胚胎移植论文：OHSS病患两种移植方案的成效分析

本文作者：谢鑫、曹云霞、周平、吴欢、张媛媛、刘迎春 单位：安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心

临床上，接受辅助生殖助孕的患者常因各种原因而取消新鲜周期胚胎移植并冷冻全部优质胚胎，如OHSS、内膜不佳、孕酮水平高、发热等，其中OHSS为最常见的原因。有文献［7］报道，在应用Gn-RH-a降调节同时应用HCG促卵泡成熟时，当直径在11mm以上的发育卵泡超过18个时易发生OHSS，预测特异性为83%。另外，患者在妊娠过程中使用HCG维持黄体功能或单纯由于内源性HCG的过度分泌使HCG在体内持续存在，临床可表现出严重的症状及体征，甚至威胁患者生命［8］。因此，对于有OHSS高危因素的患者可通过取消新鲜周期行全胚胎冷冻来预防妊娠过程中中重度OHSS的发生。

有多种因素影响胚胎的复苏质量，如冷冻前胚胎评分高低、冷冻及解冻技术、冷冻保护剂及载体质量等，进而影响复苏周期的临床结局。现多使用液氮罐储存冷冻胚胎，可达到近－196℃。由于液氮中含有的有害物质可能接触胚胎造成交叉感染，本中心使用了自主研发的生物样品玻璃化冷冻及保存工具，根据本研究结果显示不影响妊娠结局，说明其对冻胚起到了一定的保护作用。本中心采用载杆玻璃化冷冻技术，其胚胎复苏率和复苏后优胚率均明显高于程序冷冻法，可以提高胚胎的有效使用率［9］。但是近年的研究有不同的结果，宋韬等［10］研究表明新鲜胚胎移植组临床妊娠率明显低于复苏周期组的临床妊娠率，并分析得出年龄、移植优质胚胎数是临床妊娠率的重要影响因素。鲁振宇等［11］发现新鲜胚胎移植周期和复苏周期中患者的年龄、COH时间、OHSS的发生率以及临床妊娠率差异并无统计学意义。

本研究结果显示，两组患者的不孕因素中PCOS均显著高于其他几种因素，说明PCOS患者更加容易发生OHSS，因此对于PCOS患者的治疗应更注意促排卵药物的使用及卵巢大小的监测。在体外受精－胚胎移植过程中，外源性促性腺激素的使用导致过多的卵泡生长发育，分泌大量的雌激素，有研究［12］表明血清E2水平在OHSS的发病中并不起决定作用，但对OHSS的发生有促进及协同作用，一旦OHSS发生，高水平的血清雌激素水平可使病情进一步恶化。Basiretal［13］对COH后E2高水平患者的围种植期内膜进行形态学分析，发现内膜腺体发育延迟，间质形态发育超前，腺体一基质发育不同步，内膜环境不利于胚胎种植。

本研究中的两组患者启动剂量、Gn天数、Gn总量、HCG日内膜、HCG日E2、获卵数及优质胚胎数比较差异均无统计学意义。A组的生化妊娠率和临床妊娠率高于B组，但差异无统计学意义。该结果说明虽然新鲜周期的胚胎没有受到冷冻及解冻过程可能造成的损伤，但是大量促排卵激素的使用导致患者正常的内分泌环境发生紊乱，表现为雌激素水平显著升高、雌/孕激素比例失调，并且取卵、移植等相关手术操作可能使患者体内发生应激反应，若发生OHSS则产生胸腹腔大量积水导致子宫内膜容受性差，可能会影响胚胎着床。另一方面复苏周期时患者已恢复正常的身体状态，子宫内膜更有利于胚胎的种植，且解冻时也可选择最好的胚胎进行移植，但是解冻后的胚胎可能存在未知的损伤，而且低温贮藏的效果与胚胎冷冻前的质量和细胞数有关［14］。

因此，新鲜胚胎移植者的临床结局并不比行全胚胎冷冻者的好，可能是本研究选取的进行新鲜周期移植的OHSS患者的症状和体征都较轻，仍适宜移植。此外，本研究结果显示A组重度OHSS的发生率显著低于B组的发生率，差异有统计学意义，说明行全胚胎冷冻能在一定程度上预防OHSS患者病情恶化及重度OHSS的发生，且不影响患者最终的妊娠结局。因此，对于接受辅助生殖治疗的患者，有OHSS高危因素或已发生OHSS倾向时建议行全胚胎冷冻，待症状缓解后行解冻胚胎移植，经统计不影响妊娠结局，并可以避免早孕时发生严重的OHSS，实际上降低了医疗费用。