咪达唑仑治疗口腔恐惧症的不良反应分析

[摘要]口腔恐惧症系指一组与口腔诊疗相关的异常心理、生理和行为状态，其临床表现为患者心跳加快、血压异常、出汗、多语、肌肉紧张、面色苍白乃至晕厥等。咪达唑仑具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用，服用后患者可产生短暂的顺行性记忆缺失，不能回忆起在药物高峰期间所发生的事情。咪达唑仑常见的轻微不良反应包括打嗝、恶心、呕吐、头疼、眩晕、尿床、幻觉、头晕、复视以及唾液分泌过多、行为异常和短暂的血氧饱和度下降等，严重的不良反应包括心脏骤停、心率改变、变态反应、血栓形成、喉头痉挛和支气管痉挛以及呼吸抑制和呼吸停止等。目前越来越多的口腔恐惧症人群接受咪达唑仑镇静，而施术者水平参差不齐，因此有必要对其不良后果进行追踪并建立其相关不良后果数据库，建立一个通用的咪达唑仑不良反应标准，以提高口腔镇静技术的安全性，给予临床应用其镇静时以指导。

[关键词]口腔恐惧症；咪达唑仑；无痛治疗；不良反应

目前，口腔恐惧症仍然是口腔疾病治疗中的一大难题。在复杂的口腔恐惧症治疗过程中，单纯的局部麻醉往往难以难以消除口腔恐惧症，尤其是儿童以及伴有心血管疾病的老人和不能配合医师治疗的智障人士等。全身麻醉虽然可以消除口腔恐惧症，但其往往会伴随大的并发症而且花费较多[1]。英国口腔医学全身麻醉应用指南建议，在口腔疾病治疗中应用全身麻醉之前需要讨论可替代的方案。咪达唑仑镇静可作为口腔疾病治疗行为中镇静的替代方案之一，但是目前支持其镇静的证据还比较少。Loureno-Matharu等[2]认为，咪达唑仑在儿童口腔疾病治疗中的镇静效果极佳，是可应用的选项之一。马林等[3-4]对咪达唑仑在口腔恐惧症患者中的应用效果也做了深入的分析研究。英国国家卫生与临床优化研究所最新公布的指南表示，咪达唑仑可以应用在儿童口腔疾病治疗过程中。咪达唑仑是儿童口腔疾病治疗中一种潜在的理想的镇静剂，因为其可以口服，短效，可产生顺行性遗忘。

1口腔恐惧症

口腔恐惧症系指一组与口腔诊疗相关的异常心理、生理和行为状态，表现为患者在治疗前和治疗期间的紧张、焦虑和恐惧，不能控制自己的情绪和行为等。其临床表现为患者心跳加快、血压异常、出汗、多语、肌肉紧张、面色苍白乃至晕厥，有的患者还会因此出现避医行为。造成口腔恐惧症的主要因素如下。

1）惧痛：美国的一项研究显示，在过去2年内没有接受口腔治疗的人群中，6%左右的人因为害怕疼痛而拒绝口腔疾病治疗。

2）既往痛苦地看牙经历：既往有过痛苦经历者，会非常抗拒口腔疾病治疗。

3）隐私敏感：口腔是一个相对私密的部位，不得不将口腔隐私暴露在陌生人面前，对于部分特别敏感者来说，暴露口腔会让他们感到非常不舒服甚至难堪，尤其是口腔健康不佳或存在牙列畸形者。

2咪达唑仑的不良反应

咪达唑仑具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用，服用后患者可产生短暂的顺行性记忆缺失，不能回忆起在药物高峰期间所发生的事情。其特点是起效快且持续时间短，无耐药性和戒断症状或反跳；毒性小，安全范围大。同其他大多数药物一样，服用咪达唑仑也存在着一定不良反应，包括常见的轻微不良反应和罕见的严重的不良反应。这些不良反应可能与剂量、给药途径和患者年龄等相关。轻微的不良反应包括打嗝、恶心、呕吐、头疼、眩晕、尿床、幻觉、头晕、复视以及唾液分泌过多、行为异常和短暂的血氧饱和度下降等。严重的不良反应包括心脏骤停、心率改变、变态反应、血栓形成、喉头痉挛和支气管痉挛以及呼吸抑制和呼吸停止等[3]。大多数研究[4-14]显示，服用咪达唑仑镇静后，恶心、呕吐是最常见的不良反应，而心脏骤停、长时间的呼吸抑制和呼吸停止等严重不良反应则极为罕见。Ritwik等[15]在对服用咪达唑仑镇静的6名患儿术后8和24h电话回访中发现，镇静的延迟性不良反应包括嗜睡、胡言乱语和呕吐等，且大多数发生在术后8h内，个别情况可持续到术后24h。给药剂量亦是影响咪达唑仑镇静效果和临床安全性的重要影响因素。Azevedo等[5]在给予不同剂量的咪达唑仑作为口腔疾病镇静剂时发现，不小于0.3mg每千克身体质量的剂量可产生良好的镇静作用，且血氧饱和度、心率、呼吸无异常。Tyagi等[16]在对比口服咪达唑仑、静注咪达唑仑以及口服地西泮（俗称安定）的镇静效果时发现，口服咪达唑仑和地西泮效果相当，而静注咪达唑仑效果最优。Baygin等[17]在口腔疾病应用咪达唑仑作为氧化亚氮的追加辅助用药时，在1mg每千克身体质量和0.7mg每千克身体质量剂量时出现了血氧饱和度持续降低和支气管痉挛等严重的不良反应。虽然应用咪达唑仑相对危险性较小，但是镇静技术的操作者任然是影响安全性的一个重要因素，专业的麻醉师能够将口腔镇静的风险降到最低，而口腔医师作为镇静操作者却可能面临较高的风险[18]。另外，患者的年龄也是产生严重不良反应的重要影响因素。

3小结

上述仅是咪达唑仑的不良反应在口腔疾病治疗镇静不良事件中的部分报道，这些研究结果尚难以诠释咪达唑仑的不良反应与其用药剂量、患者年龄或其他因素间的联系。现在尚需要通过临床调查来获得可利用的数据，以说明哪一些不良反应会造成危及生命的后果，即严重的不良反应。短暂的血氧饱和度降低虽然不会在短时间内危及生命，但发生频率高，这就要求口腔医师要重视并监控咪达唑仑在麻醉中的不良反应。迄今国内外尚无口服咪达唑仑口腔镇静相关不良事件发生率和流行趋势的数据库，所以还难以对这种危险作出评估。目前越来越多的口腔恐惧症人群接受咪达唑仑镇静，而且施术者水平不一，因此有必要对与镇静相关的不良后果进行追踪并建立起一个口腔镇静相关不良后果数据库，建立一个通用的咪达唑仑不良反应标准，以提高口腔镇静的安全性，给予临床选用其镇静时以指导。

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作者：马会强 李阳 刘国慧 单位：济宁市第一人民医院口腔科