良性前列腺增生症中医研究论文

1中医学对BPH认识及治疗

1．1中医古籍对BPH的认识

良性前列腺增生在中医学中属于“癃闭”“淋证”的范畴。《内经》不但首次记录了“癃闭”病名，并且较为详细地提出了鉴别诊断、病因病机及治疗方法。《灵枢•本输》:“三焦者，……实则闭癃，虚则遗溺，遗溺则补之，闭癃则泻之。”《素问•宣明五气篇》谓:“膀胱不利为癃，不约为遗溺。”《素问•五常政大论》:“其病癃闭，邪伤肾也。”《灵枢•五味》言“酸走筋，多食之，令人癃。”《灵枢•口问》曰:“中气不足，溲便为之变。”《素问•奇病论》曰:“有癃者，一日数十溲，此不足也。”《素问•热病篇》曰:“癃，取之阴跷及三毛上及血络出血。”隋朝巢元方在《诸病源候论》中说“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也。”简明扼要的阐述了本病肾虚邪实的基本病机。元代朱丹溪在《丹溪心法•小便不通》中将本病分为气虚、血虚、有痰、风闭、实热类型，并列出了相应方剂。明代张景岳对本病颇具慧眼，认为“或以败精，或以槁血，阻塞水道而不通”是本病的病因。清代李用粹十分重视宣肺在治疗本病中的应用，认为“肺气不能宣布者居多，宜清金降气为主”。陈士铎则在《辨证奇闻》中记载了“命门火衰而膀胱之水闭矣”的病机。中国传统医学认为“正气存内，邪不可干;邪之所凑，其气必虚”。年过半百，肾中精气日渐亏虚，肾之阴阳不足，气化无权，推动无力，而致气机郁滞，久之瘀血、痰浊阻络，发为此证。因此，此证以肾虚为本，痰浊、瘀血为标，肾虚血瘀为其基本病机特点。

1．2中医学对BPH的常见证治分型及方药

常见的BPH证型主要有6型:

(1)肾阳亏虚证。临床变现为排尿无力，小便频数，夜间尤甚，伴见面色晄白，神疲乏力，精神萎靡，畏寒肢冷，腰膝酸软，舌淡苔白，脉沉微。法当温阳化气，方选济生肾气丸或金匮肾气丸加减。

(2)阴虚火旺证。表现为小便频数而少，淋漓不畅，时发时止，伴有头晕耳鸣，口干便结，舌红少苔，脉细数。法当滋阴降火，通窍利尿，二海地黄汤或知柏地黄丸加减。

(3)瘀浊阻塞证。表现为小便淋漓不畅，或尿细如线，甚则点滴难出，舌紫暗，舌下静脉迂曲怒张，脉涩或细。法当行瘀利水，方选代抵挡丸或桂枝茯苓丸加减。

(4)膀胱湿热证。表现为尿道灼热，小便黄赤频数，排出不畅，甚则小便不通，点滴难下，少腹胀满，疼痛隐隐，口干不欲饮，大便干结，舌红苔黄腻，脉数。法当清利膀胱湿热，方选公英葫芦茶或八正散加减。

(5)肺热气郁证。表现为小便不畅，少腹胀满，寒热咳嗽，呼吸短促或喘息，茎中作痛，舌红苔微黄，脉象沉数。法当开上涤下，宣肺利水。方选枇杷开肺汤加减。

(6)脾气虚弱证。临床变现为时欲小便而不得解，或小便量少不通畅，腹部肛门坠胀不适，似欲大便，神疲乏力，舌淡胖有齿痕，脉缓无力。法当益气健脾，老人癃闭汤或补中益气汤加减。张亚大等对500例BPH患者进行辨证分型，发现以血瘀下焦证和肾阴亏虚证最多见。赵树山等对中医药治疗BPH文献进行分析显示，肾阳衰微(20．54%)、肾虚血瘀(11．61%)、肺热壅盛(11．16%)、中气下陷(10．27%)，四者为最常见证型。而张春和等对收集的540例BPH患者进行中医证型频数分析，结果肾阳虚证256例、瘀浊阻塞证238例、肾阴虚证173例，三者为BPH的最常见基本证型，且以复合证型、虚实夹杂证多见。虽然三者研究结果不尽相同，但可以看出血瘀下焦仍是最常见的证型。

1．3中医治疗BPH的临床疗效观察

李秀英将60例肾阳亏虚型BPH患者随机分为治疗组与对照组，分别给予济生肾气丸加味汤剂和癃闭舒胶囊，疗程均为30d，足疗程后观察中医证候及国际前列腺症状评分(IPSS)。治疗组改善中医证候评显效13例、有效14例、无效3例，而对照组显效5例、有效17例、无效8例;治疗组治疗后IPSS为(11±5)分，而对照组为(15±6)分。这说明济生肾气丸汤剂治疗BPH疗效更为确切。郭军等采用随机、阳性药平行对照的方法观察滋阴通闭汤治疗BPH的临床效果。结果显示，实验组与对照组中医症状、IPSS评分、最大尿流率(Qmax)及残余尿(RU)差异均有统计学意义。实验组总有效率为89．00%，远高于对照组的73．46%，并且实验组在改善尿线情况、小腹胀满、1PSS评分、Qmax方面，疗效均优于对照组。胥小鹏等将120例BPH患者分为治疗组70例与对照组50例，分别给予补肾通关颗粒和前列康，观察两组患者治疗前后的变化。结果表明，治疗组的有效率明显高于对照组，而且治疗组在降低IPSS评分，减少RU，提高Qmax，缩小前列腺体积(PV)，升高E2，降低T方面具有明显优势。两组有明显统计学差异。金珊等分别用癃闭康泰胶囊和前列舒乐胶囊治疗肾虚血瘀湿阻前列腺增生症。结果显示两组中医证候疗效、生活质量评分、最大尿流率、前列腺体积及残余尿量方面均明显改善，且两组无明显差异(P＞0．05)，但癃闭康泰组在降低中医证候积分及国际前列腺症状评分方面优于前列舒乐组(P＜0．05)，这说明癃闭康泰胶囊效果较优。许亚宏等共收集BPH患者108例，研究补肾活血方改善中医证候评分、国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、膀胱残余尿量(RU)的效果。结果显示试验组总有效率为83．82%，对照组总有效率为69．70%，两组总有效率差异有显著统计学意义(P＜0．05)。两组皆未出现不良反应，说明补肾活血方治疗前列腺增生效果明显且无不良反应。此外，苏德易运用七蛭散，李信平运用益肾通，覃兆伟运用强阳胶囊，鄢明安用五苓散，刘一凡、李海松等运用前列欣胶囊，黄遂斌等运用温阳前列腺汤，杜义斌运用补肾活血解毒汤都能很好地改善中医证候评分、国际前列腺症状评分和最大尿流率等指标。回顾以上文献得出，中医药能够明显缓解BPH的主要症状，很好地改善中医证候积分、前列腺症状评分(IPSS)、前列腺体积(PV)、最大尿流率最大尿流率(Qmax)、膀胱残余尿量(RU)等指标。且有安全、不良反应少的优点。但其作用机理还需要进一步研究。

2动物实验研究

金洪键研究发现，前列回康片可明显增加前列腺增生模型大鼠尿量，并降低血清中睾酮水平，推测减少前列腺湿重及干重系数的机制可能与前列回康片有一定雌激素活性有关。平湘等给前列腺增生大鼠不同剂量的参桂前列爽胶囊，同时将16d胎龄小鼠尿生殖窦组织埋入前列腺制备前列腺增生小鼠模型，并分组给药。结果4周后参桂前列爽胶囊大、中剂量组大鼠前列腺各叶干、湿质量及指数与模型组比较均明显降低，且各剂量组的小鼠前列腺腺体质量及指数、小鼠前列腺腺体组织酸性磷酸酶也明显降低。病理学示不同剂量的实验组动物腺体增生程度与模型组对比，均有不同程度的减轻。这说明参桂前列爽胶囊抑制前列腺增生作用明显，且其作用机制可能与降低腺体酸性磷酸酶有关。赵东等发现温阳通络中药不仅可以通过明显降低模型小鼠前列腺组织中bcl－2基因表达的面积及强度来促进促进前列腺细胞的凋亡，而且能通过明显改善KLK2、KLK11、hepsin、AR、IGF－1等前列腺增生相关基因来抑制前列腺增生。贾金铭等将含癃必消胶囊药物的兔血清加入到体外培养的人前列腺增生间质细胞中，结果显示用药后细胞增殖水平显著降低，并且转化生长因子β1(TGF－β1)、Smad7、CollagenIV、Smoothelin的表达降低，而Fibronectin的表达无明显规律性。从而推测癃必消胶囊是通过降低β1(TGF－β1)、Smad7、CollagenIV、Smoothelin来抑制前列腺增生的。胡金辉等也发现前列腺基质细胞中的TGF－β1mRN表达随含前癃通胶囊药液浓度的增高呈现下降趋势，从而推出前癃通胶囊亦是通过降低TGF－β1来治疗BPH的。张育军等观察不同剂量益肾活血颗粒对前列腺增生大鼠模型的影响。阳性对照组予非那雄胺，模型组予等体积的生理盐水灌胃。28d后各治疗组大鼠前列腺指数均明显低于模型组，而半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(caspase－3)表达水平明显高于模型组，其中大剂量组最为明显(P＜0．01)。这说明益肾活血颗粒可抑制大鼠前列腺增生可能是通过增加前列腺组织中caspase－3的表达从而促进增生细胞的凋亡实现的。徐斌用形态计量学方法及免疫组化法研究前列安通片对前列腺组织的形态、前列腺组织的血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)的表达的影响。结果显示各实验剂量组与模型组比较，前列腺质量、体积、平均面积、平均周长及前列腺指数均明显降低，而相同面积内腺体总数目增加，BFGF表达显著降低，且高剂量组前列腺组织中VEGF表达明显低于模型组。这表明前列安片通片缩小前列腺体积的作用机制可能与抑制VEGF，BFGF的表达有关。

3总结与展望

良性前列腺增生症是一种慢性进展性疾病，虽然其发病机制还未完全弄清，但中医学早在2000多年前就有了较为详细的认识，并且在实践的基础上积累大量宝贵的经验。无论是临床研究还是动物实验研究，都证明了以中医药在改善前列腺增生症状、缩小前列腺体积方面确有疗效，并且研究出了部分可能的作用机制。但是，中药复方本身成分复杂，不同处方所含的成分又有很大差别，这就决定了中药治疗前列腺增生可能是通过多种机制和途径实现的，这也使得较全面的研究其作用机制和途径比较困难。此外，如何制作中医各证型动物模型也是制约研究中医辨证论治科学性的瓶颈。这些问题只能随着实验技术的不断进步而得以解决。

作者：陈广辉 陈兵 孙大林 金保方