门诊妇产科低剂量阿司匹林应用情况
摘要:目的分析我院妇产科门诊阿司匹林处方用药情况。方法抽取2016年6月至2019年7月本院妇产科门诊所有含阿司匹林处方，统计分析患者基本信息、临床诊断、用药情况，对阿司匹林使用情况进行评价。结果共抽取处方825张，其中在30～39岁之间患者和以100mg每日1次为最多，且多为联合用药，应用阿司匹林基本上为超说明书用药。结论应用阿司匹林多为超说明书、低剂量、联合用药，虽大多有文献依据支持，但其应用安全性仍需引起重视。
关键词:阿司匹林;妇产科;用药分析
阿司匹林为经典的水杨酸类解热镇痛药。小剂量的阿司匹林则具有抑制血小板聚集作用，临床上主要用于防治心脑血管疾病〔1〕。除说明书批准的适应症外，阿司匹林亦在临床被发现具有新的用途并被广泛应用。相关文献报道其在妇产科及生殖医学领域超说明书用药现象普遍〔2〕。超说明书用药主要是指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内。超说明书用药存在较大的不确定性〔3〕。因此本研究选择本院妇产科门诊阿司匹林处方为研究对象，回顾性分析阿司匹林的使用情况，以期为阿司匹林在妇产科疾病方面合理应用及安全性提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
利用我院医院信息系统(Hospitalinformationsystem，HIS)抽取2016年7月至2019年6月本院妇产科门诊包含阿司匹林的处方。本次研究涉及使用的阿司匹林为肠溶片规格均为100mg(拜尔医疗保健制造有限公司)。
1.2统计方法
使用电子表格软件OfficeExcel2016，对处方中患者基本信息、阿司匹林用法用量和联合用药情况、临床诊断等数据进行汇总分析，计数资料采用数值或百分率表示。以阿司匹林肠溶片说明书为依据，判断处方中适应证、用法用量、适应人群是否超说明书用药。
2结果
2.1患者基本信息
共抽取到阿司匹林处方825张，均为女性，年龄21～89岁。其中以30～39岁之间的患者最多，共441张，占比53.45%;其次为21～29岁，共319张，占比38.67%和40～49岁，共54张，占比6.55%;年龄大于50岁的患者为最少，共11张，占比1.33%。
2.2临床诊断
依据现有阿司匹林肠溶片的说明书，对处方中开具的临床诊断汇总分析得出，应用阿司匹林基本上为超说明书用药(占98.67%)(见表1)。
2.3阿司匹林用法用量情况
分析得出有99.64%处方阿司匹林日剂量≤1日150mg，为低剂量用药(见表2)。2.4联合用药情况阿司匹林联合用药447频次(54.18%)，其中以三种药物联用为多，共218频次，占比26.42%。其次为两种药物联用53频次(18.55%);联合使用频次最多的药物依次为戊酸雌二醇片(22.33%)、枸橼酸氯米芬片(16.93%)及地屈孕酮片(15.35%)(见表3)。
3讨论
3.1阿司匹林应用情况分析
依据现有阿司匹林说明书，抽取的处方中有814张存在阿司匹林超适应症使用情况，较为普遍;①超适应症用药主要为女性不孕症，相关研究〔4〕指出阿司匹林可以改善子宫血流灌注及子宫内膜类型，从而提高妊娠率。中华医学会《临床诊疗指南:辅助生殖技术与精子库分册》也有推荐使用低剂量阿司匹林〔5〕。②月经不规则(月经稀发或闭经)，最常见的原因包括多囊卵巢综合征(P-COS)、肥胖、体重增加或减少、剧烈运动、甲状腺功能低下、高泌乳素血症等，排卵障碍引起的月经紊乱在女性不孕中占40%〔6〕。此类处方中阿司匹林常联合雌孕激素、二甲双胍及溴隐亭等用于辅助治疗。③妊娠期低剂量阿司匹林主要用于预防或推迟子痫前期的发生，子痫前期可能与前列环素和血栓烷A2失衡所致血管紊乱和凝血功能障碍有关，阿司匹林用于预防子痫前期的研究正是基于该假说〔7〕。低剂量的阿司匹林已在妊娠被用于大多数先兆子痫或延迟先兆子痫的发作。美国妇产科医师学会(ACOG)的《妊娠高血压工作组报告》建议，对于有早发子痫前期和早于34周早产史的妇女，或者多次子痫前期病史的妇女，推荐在早孕晚期开始每日低剂量阿司匹林。美国预防服务工作组(USPSTF)了类似的指南，并表明每天在孕妇中低剂量使用阿司匹林被认为是安全的，同时与使用相关的严重母婴并发症或胎儿并发症或两者的可能性较低〔8〕。④复发性流产根据其病因和发病机制可分为非免疫因素和免疫因素所致的流产，而免疫因素复发性流产除同种免疫型(原因不明复发性流产)外主要指抗磷脂抗体所致的流产。抗心磷脂抗体阳性常伴有血小板聚集性增高和高凝状态，对合并抗磷脂抗体综合征的复发性流产，专家共识〔9〕均推荐使用低剂量阿司匹林。在用法用量方面，说明书推荐阿司匹林作为预防措施，长期治疗的剂量尽量不超过1日150mg。本次研究妇产科门诊以每日1次，1次100mg的小剂量应用为主。研究对象为肠溶制剂，但仍有部分(6.91%)属于超剂型用药。有文献报道〔2〕更低，如50mg药物规格更能适用于妇女生殖领域对低剂量阿司匹林的需求，建议增补较低规格药物剂型满足临床需求。在联合用药方面，以两药及三种药物联用为主，多为阿司匹林联合雌孕激素和(或)促排卵药物方案治疗女性不孕症〔5，10〕，亦或联合低分子肝素用于抗心磷脂抗体阳性伴高凝状态的治疗〔9〕，以及联合糖皮质激素用于免疫因素复发性流产的免疫抑制治疗〔11〕;而用于预防或推迟子痫前期的发生，主要为低剂量阿司匹林单一用药。上述用药相关指南共识均有推荐。在阿司匹林临床应用安全性方面，报告〔8〕称在妊娠期预防性使用低剂量阿司匹林并不增加出血风险，并且相关的严重孕妇(或)及胎儿并发症较低。但参考阿司匹林用于心脑血管防治相关文献〔12，13〕，其中指出对于高出血风险人群:正在服用增加出血风险的其它药物(如抗凝药物、糖皮质激素等)、消化道出血病史、未根除的幽门螺杆菌感染等，其引起的出血风险仍需引起重视。因此在条件允许的情况下，对拟使用阿司匹林的高出血风险人群，采取降低消化道出血的防范措施或提前治疗消化道活动性病变〔13〕，在处方阿司匹林时建议加强患者用药教育，告知患者报告异常或过量的出血及胃肠道溃疡或其它出血的症状。
4结语
综上所述，本院妇产科门诊阿司匹林多为低剂量、联合用药，主要应用于女性不孕症及预防子痫。虽多为超说明书用药，但其超说明书用药方案、用药依据、风险应急预案已由临床科室向药学部门提出申请，并通过药事管理委员会批准，符合我院超说明书用药流程相关规定。基于目前关于阿司匹林在妇产科领域的临床应用有国内外文献研究数据和证据，我院阿司匹林超说明书应用具有一定的合理性。由于本次研究门诊处方信息有限，未能围绕妊娠状态患者具体孕周、应用的实际孕周及疗程等相关信息深入观察，无法追踪用药后疗效及不良反应等相关问题〔14〕。来评估其应用的有效性及安全性，从而为阿司匹林在妇产科疾病方面应用的合理用药提供参考。
参考文献
〔1〕席哲.阿司匹林的临床药理学作用〔J〕.临床合理用药，2011，04(10B):74.
〔2〕何志超，李幼平，伍俊妍.等.中山大学孙逸仙纪念医院2013年阿司匹林门诊超说明书用药回顾性调查〔J〕.中国循证医学杂志，2015，15(12):1365-1371.
〔3〕广东省药学会.药品未注册用法专家共识〔J〕.2010.
〔4〕赵敏.阿司匹林在妇产科的应用〔J〕.国外医学妇产科学分册，2007，34(6):391-394.
〔5〕中华医学会.临床诊疗指南:辅助生殖技术与精子库分册〔M〕.北京:人民卫生出版社，2009，99.
作者：邹贺 单位：福建医科大学附属第一医院