重组人IL-11辅助治疗放射性口腔黏膜损伤

放射治疗是头颈部恶性肿瘤，特别是鼻咽癌、舌癌、口底癌等的主要治疗方法［1］。但头颈部恶性肿瘤放射治疗可引起口腔黏膜损伤，治疗棘手，部分患者被迫中断放疗［2］。2012年10月～2014年10月，我们采用重组人IL-11联合食管炎合剂治疗放射性口腔黏膜损伤，取得较好效果。现报告如下。

1资料与方法

1．1临床资料

同期选择临沂市第三人民医院收治的头颈部恶性肿瘤患者128例，均经术后病理明确诊断。其中男69例、女59例，年龄28～77岁、平均52岁，鼻咽癌58例、下咽癌22例、喉癌17例、舌癌15例、扁桃体癌10例、牙龈癌6例，均为Ⅱ～Ⅲ期，均无远处转移。随机将患者分为观察组和对照组各64例。两组临床资料具有可比性。

1．2治疗方法

两组均在锥形束计算机断层扫描引导下适形调强放疗。经CT定位，通过靶区勾画、射野设计、验证，得到理想的放疗计划。每周5次，每次2Gy，总剂量70Gy/35次。两组放疗开始饭前口服食管炎合剂(地塞米松5mg+2%利多卡因10mL+硫酸庆大霉素16万U+生理盐水100mL)10mL，3次/天，至放疗结束。观察组在此基础上，三餐饭后30min及睡前含服IL-11配制液(重组人IL-111．5mg+生理盐水100mL摇匀)10mL，4次/天，直至放疗结束后10天。放疗期间，两组均行常规口腔护理及雾化吸入(糜蛋白酶2．5mg+生理盐水20mL)。

1．3相关指标观察

1．3．1口腔黏膜损伤情况放疗开始后由同一名医生观察两组口腔黏膜变化，并记录口腔黏膜出现变化的时间、部位及大小。参照WHO分度［3］标准，将口腔黏膜损伤分为Ⅰ～Ⅳ度。

1．3．2口腔黏膜疼痛时间、疼痛程度、溃疡愈合时间及治疗中断情况口腔黏膜疼痛时间指放疗开始至出现疼痛的时间，溃疡愈合时间指口腔黏膜出现溃疡到愈合的时间。放疗结束后，采用VRS法评价口腔黏膜溃疡疼痛程度。记录两组治疗期间中断治疗例数。

1．4统计学方法

采用SPSS12．0统计软件。计量资料以珋x±s表示，结果比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1两组口腔黏膜损伤情况比较

放疗第4、7周结束及放疗结束30天，两组Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜损伤例数比较差异均有统计学意义(χ2分别为6．163、11．86、11．48，P均＜0．05)。

2．2两组疼痛时间、疼痛程度、治疗中断情况及口腔黏膜溃疡愈合时间比较

观察组出现疼痛为放疗后(20．0±2．2)d，对照组为(8．5±2．6)d;观察组无治疗中断者，对照组出现8例;观察组口腔黏膜溃疡愈合时间为(4．2±1．4)d，对照组为(10．4±1．8)d;两组比较，P均＜0．05。放疗结束观察组VRS分级0～Ⅲ级分别为13、43、8、0例，对照组分别为4、22、30、8例，两组比较差异均有统计学意义(χ2分别为10．63、13．86、14．63、10．48，P均＜0．05)。

3讨论

口腔黏膜损伤是头颈部恶性肿瘤患者放疗后最常见的并发症，临床表现为口腔黏膜弥漫性红肿、疼痛，唾液分泌减少、口腔干燥等;口腔黏膜屏障被破坏，继而引起口腔炎症、溃疡性改变，严重影响患者生活质量及治疗依从性。目前，防治放射性口腔黏膜损伤主要集中在两个方面:一是提高放疗技术［5］，二是放疗过程中或放疗后药物治疗;其常用药物是食管炎合剂。因放疗设备的限制，提高放疗技术不易实现，故大多数临床医师选择药物治疗防治放射性口腔黏膜损伤。食管炎合剂主要成分为地塞米松、利多卡因、硫酸庆大霉素。地塞米松可抑制结缔组织增生，减轻炎性渗出及水肿，减轻毛细血管扩张，促进水肿消散;利多卡因是黏膜表面麻醉剂，具有有效的止痛效果;硫酸庆大霉素为氨基苷类抗生素，具有抗炎作用。有研究证实，食管炎合剂能减轻头颈部肿瘤患者放疗时引起的疼痛及口腔黏膜损伤。重组人IL-11是一种促血小板生长因子，由177个氨基酸组成，其三维结构为四螺旋的束状结构。具有以下生物学特性:①促进原始祖细胞增殖。重组人IL-11可刺激多能造血干细胞、多能定向干细胞和单能定向干细胞增殖，可促使这些细胞从G0期进入活性周期。②促进巨核细胞和血小板的生成。重组人IL-11对巨核细胞和血小板的不同阶段都有刺激作用，不仅可以使形成的巨核细胞集落数目及大小增加，而且可以提高外周血小板的数量。③调节肠上皮细胞的生长，促进口腔及胃肠道黏膜损伤愈合。口腔黏膜与肠黏膜均具有增殖快、可不断更新的特点，化疗药物、射线和烧伤等因素极易引起黏膜损伤，破坏黏膜的屏障功能。IL-11可加速口腔及肠黏膜损伤再生修复过程，刺激造血细胞生长，减少及抑制口腔微生物的侵入，缩短溃疡愈合时间;调节巨噬细胞功能，刺激表皮细胞生长因子的活性;加快口腔上皮细胞增长速度，促进口腔黏膜增殖等有关。吴艳芳等报道，鼻咽癌调强放疗后应用重组人IL-11含漱液，其口腔溃疡愈合时间明显缩短;李功华等报道，IL-11漱口液可减轻鼻咽癌放射治疗所致口腔黏膜损伤程度。不少文献报道，单用重组人IL-11或食管炎合剂均能防治放射性口腔黏膜损伤，但二者联合应用是否具有协同作用目前报道较少。本研究结果显示，观察组放疗第4、7周结束及放疗结束30天Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜损伤例数明显少于对照组;观察组放疗后出现疼痛的时间晚于对照组，口腔黏膜溃疡愈合时间早于对照组，且观察组无治疗中断者;观察组口腔黏膜疼痛VRS分级0～Ⅲ级例数均低于对照组。因此认为，重组人IL-11联合食管炎合剂能有效防治头颈部放疗引起口腔黏膜损伤，二者具有协同作用。综上所述，重组人IL-11辅助治疗放射性口腔黏膜损伤效果较好，值得临床借鉴。

作者：武霞 王云杰 杨富存 单位：临沂市第三人民医院 临沂市肿瘤医院