公务员期刊网 精选范文 肿瘤标志物范文

肿瘤标志物精选(九篇)

肿瘤标志物

第1篇:肿瘤标志物范文

蛋白质类瘤标 最常用的是甲胎蛋白(AFP),用于诊断肝癌;癌胚抗原(CEA),用于消化道、肺、乳腺等肿瘤的随访监测;前列腺特异抗原(PSA),用于诊断前列腺癌。

糖类抗原瘤标 如CA125、CA199、CA153等,适用于肺、乳腺、消化道、妇科等肿瘤的预后和随访监测。

酶类瘤标在细胞癌变过程中,由于基因调控失调,导致与调控有关的某些酶发生改变。在血清中检测这些酶的变化,用于肿瘤的诊断,如碱性磷酸酶用于多发性骨髓瘤、转移性骨肿瘤的诊断;Γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及其同工酶(GGTⅡ)、岩藻糖苷酶(AFU)用于诊断肝癌。

激素类瘤标恶性肿瘤可分泌异位激素,当肿瘤切除后,激素消失;肿瘤复发时,激素又可增高。如人绒毛膜促性腺激素(hcG)用于诊断绒毛膜癌及治疗效果的监测。

瘤标有什么作用

1.用于肿瘤的诊断和鉴别诊断:有些肿瘤在演变过程中产生一些较为特异的标志物,测定这些标志物有利于肿瘤的早期诊断。同时,根据某些肿瘤指标水平的不同,也可作为鉴别诊断的参考。例如CA199的参考值为0~37单位/毫升,37~70单位/毫升为可疑,>70单位/毫升时恶性肿瘤的机率明显升高。

2.判定预后:例如CA199的水平与胰腺癌的大小、癌肿早晚有关,同时随癌的浸润和转移而呈进行性上升,因此,CA199水平低者手术切除的可能性较大。肿瘤切除后CA199水平明显下降至正常者,预后较好。

3.监测疗效和复发:术前CEA增高的结肠癌、直肠癌患者,术后监测CEA水平下降,表示手术效果好,如不下降表示手术不彻底或预后不佳;化疗后如CEA下降,表示对化疗敏感,反之则无效。同时,定期检测CEA作为术后监护,一旦发现其再度升高,即提示有癌肿复发的可能。但对结肠、直肠癌术前CEA不升高者,术后监测CEA则无意义。同样,AFP增高的原发性肝癌术后患者,定期检测AFP是早期发现肝癌复发的重要指标之一。

应用瘤标的注意事项

1.每种瘤标均有多种测定方法,不同方法测定的参考值有差别,在分析测定结果时应参考该方法的参考值。

2.有些肿瘤指标如CA199、CA125、CA153,对肿瘤的诊断有重要参考价值,但不能单独作为确诊指标,因为其并非为某种肿瘤所专有,在肿瘤患者和正常人之间有重叠现象。

3.判断瘤标的意义应结合临床。例如甲胎蛋白(AFP)升高时,应与慢性肝病作鉴别。慢性肝炎、肝硬化有19.9%~44.6%的患者AFP升高,但多在25~200纳克/毫升之间。另外,良性肝病活动常先有谷丙转氨酶(ALT)明显升高,AFP是相随或同步关系,一般在1~2个月内随病情好转ALT下降,AFP随之下降。有时良性肝病活动,AFP也可呈反复波动、持续低水平等动态变化,需警惕在肝病活动的同时有早期癌存在。

4.定期观察动态变化。某项瘤标轻微升高时,应每隔一个月复测,连续3次,若逐渐上升则有临床意义;若逐渐下降,一般认为意义不大。

5.注意影响瘤标检测的因素。有些瘤标如PSA在前列腺按摩后会升高1.5~2倍,7天后影响才减小。前列腺穿刺活检患者血清PSA明显升高,平均升高5.91倍。因此,穿刺活检后PSA检测应在至少1个月后进行。另外,不同年龄组的PSA水平不同,应选用与年龄对应的PSA参考值,通常40~49岁为0~2.5纳克/毫升,50~59岁为0~35纳克/毫升,60~69岁为0~5.4纳克/毫升,70~79岁为0~6.3纳克/毫升。

第2篇:肿瘤标志物范文

肿瘤标志物(TM)是肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,这些物质不但存在于肿瘤组织中,而且在正常组织中也存在,这种特异性的不足给肿瘤标志物的应用方面带来一定的判断困难[1-5]。由于不同的人群、不同的时间(生理波动)以及药物的影响,对TM的含量测定都有一定的影响,最好针对不同的患者对TM的含量进行动态观察。

1 肿瘤标志物的分类

目前国际上发现的有一定临床价值的标志物有100多种,大致分为三类:

1.1 胚胎类 胚胎期存在,正常人不存在,当肿瘤发生时,如CEA、AFP 等。

1.2 糖类糖蛋白酶类蛋白类 CA19-9、CA50、CA724、CA242、CA125、Scc、T PA、PSA、NSE、Fer、P53、H E4、SMRP等。

1.3 激素类 人绒毛膜促性腺激素、HCG、细胞角质素、Cyfre21-1。

2 几种常见肿瘤标志物的临床价值

2.1 癌胚抗原(CEA)是一种胚胎性抗原。分泌的CEA进入血液和淋巴, 导致血中CEA升高, CEA在胆道、肺和乳腺等组织中也存在, 因此, 是一种非特异的标志物, CEA的升高主要见于晚期癌症患者。

2.2 甲胎蛋白( AFP) 是胎儿蛋白,目前认为它是诊断原发性肝癌的最好指标,也是早期诊断肝癌的较好指标,临床常用AFP作为肝细胞和生殖细胞癌(非精原细胞癌)的检测和高危人群的监测。其他恶性肿瘤如: 睾丸癌、卵巢癌、畸胎癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、转移性肝癌、非肿瘤性的疾病、肝硬化、急慢性肝炎、先天性胆道闭锁均可增高。

2.3 糖类抗原242( CA242) 一种唾液酸化的鞘糖脂抗原,多于胰腺癌和直肠癌的检测。卵巢癌、子宫癌、肺癌, 一些良性肿瘤患者也可轻度增高。

2.4 抗P53抗体 是细胞核中的一种蛋白,作为增殖抑制信号传导中的一种转录因子,可抑制细胞恶变,从而防止肿瘤的形成。抗P53抗体是一种很重要的标志物, 对那些常规方法难以诊断或只能在晚期阶段才能发现的肿瘤具有很高的诊断价值, 用于结肠癌、卵巢癌和肝癌的早期诊断, 特别是卵巢癌的诊断,抗P53抗体是阴道超声检查的一个重要的补充,适用于高危人群的检测。

2.5 糖类抗原72-4( CA72-4) 常用于消化系统、生殖系统、呼吸系统等腺癌的主要诊断指标, 用于检测胃肠道及卵巢上皮恶性肿瘤。

2.6 糖类抗原15-3( CA15-3) 人们普遍认为它是乳腺癌的主要指标, 事实上CA15-3 对乳腺癌的诊断并非特异,并且对于早期乳腺癌患者的敏感性较低。对于转移性乳腺癌的敏感性较好,它是乳腺癌病情复发检测的最佳指标。治疗好转时CA15-3水平下降,如果复发时CA15-3 的浓度增高可先于症状之前,对乳腺癌患者随诊有一定的意义。

2.7 糖类抗原19-9( CA19-9) 常用于辅助结肠癌和胰腺癌的诊断。用于胰腺癌的筛查和检测肿瘤有无复发, 对于判断预后有一定的意义, 但不能用于结肠癌和胰腺癌诊断的早期指标(因为早期CA19-9可以正常)。

2.8 糖类抗原125( CA125) 是卵巢癌相关抗原,但特异性也不理想。对于上皮性卵巢癌, 尤其是浆液性腺癌的敏感性要高一些。但对于黏液性的卵巢癌CA125敏感性较低。主要用于高危人群的卵巢癌的早期诊断及肿瘤复发的检测。它可以早于症状前几个月出现。

2.9 糖类抗原50(CA50)多用于胰腺癌和直肠癌、结肠癌的诊断, 明显增高时多见于各类上皮癌, CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性。

2.10 人绒毛膜促性腺激素(HCG)临床上常用于乳腺癌的诊断。对乳腺癌的分期无意义,乳腺良性癌有一部分也会升高。乳腺癌患者HCG 升高可作为预后差的指标。在肿瘤检测方面主要常用 -H CG对胎盘滋养细胞和生殖细胞的肿瘤和睾丸肿瘤,尤其是对非精原细胞瘤的患者。

2.11 细胞角质素( Cyfre21-1) 细胞角质蛋白是正常的及恶性的上皮细胞支架蛋白。主要用于诊断非小细胞肺癌,对于肺癌的诊断、治疗、随诊有重要的意义。

2.12 神经元特异性烯醇化酶(NSE)是诊断小细胞肺癌的较好指标,对于神经内分泌系统肿瘤、神经细胞瘤、黑色素瘤、甲状腺样癌也有重要的诊断价值,用于小细胞与非小细胞癌的鉴别诊断,尤其是肺癌转移其他癌。

2.13 胃泌素前体释放肽(ProGRP) 主要用于小细胞肺癌的诊断, 但是它的敏感性不太理想。早期诊断有一定意义。

2.14 前列腺特异性抗原(PSA) 目前可以检测血清总前列腺特异性抗原(t-PSA) 和游离前列腺特异性抗原(f-PSA),单纯检测t-PSA来判断前列腺的良恶疾病较困难。因为在很多前列腺疾病中PSA水平均可增高。因此对于50岁以上的前列腺患者, 不仅要检测t-PSA还要检测f-PSA才更有意义,尤其是f-PSA/ t-PSA比值的测定,对前列腺癌的诊断意义更大。

2.15 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)是鳞状上皮癌的诊断指标,特异性较好,但敏感性较低。肺鳞状上皮细胞癌和子宫颈鳞状上皮癌的中晚期SCC水平明显增高。食管癌和膀胱肿癌SCC也可增高。

2.16 组织多肽抗原(TPA) TPA的特异性不强,升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌及消化道肿瘤,它可用于肝癌和胆管癌的鉴别诊断(肝癌时TPA增高,胆管癌时TPA正常) 。

2.17 铁蛋白( Fer ) 用于肿瘤的辅助诊断, 敏感性、特异性均不理想。

2.18 HE4( human epididymis protein 4) 基因 属于酸性蛋白家族。升高主要见于卵巢癌、子宫内膜癌, 其敏感性和特异飨杂庞贑A125。用于早期的卵巢癌和子宫内膜癌的诊断及放、化疗效果的检测, 治疗有效时HE4 的水平下降, 治疗无效时HE4水平增高。

2.19 SMRP 血清间皮瘤相关蛋白(SMRP) 是一种可溶性蛋白。84%的恶性间皮瘤患者的血清和胸水SMRP水平是升高的,另外,血清间皮瘤相关蛋白的水平会随着间皮瘤的发展而升高,随着间皮瘤的衰退或切除而减少。故对间皮瘤的诊断、疗效检测有一定的意义。以上这些肿瘤标志物没有一个敏感性好特异性也好的。所以笔者提倡联合检测, 针对不同疾病(怀疑某种癌时)作几种标志物的检测进行动态观察,这样既能提高敏感性,又能提高特异性,并根据患者的症状、体征以及影像学的一些资料,最后得出正确的结论。

参 考 文 献

[1]陈红波.肿瘤标志物检测在临床上的应用价值[J].中国实用医药, 2009, 4(18) : 128-129.

[2]张青云.肿瘤标志物临床检测技术现状及其发展趋势[J].中华医学检验杂志, 2006, 29(9) : 857.

[3]吴健民.对肿瘤标志物的再认识[J].中华医学检验杂志, 2005, 28(1) : 11.

第3篇:肿瘤标志物范文

在单位组织的体检中发现

CAl9-9是47,参考值是35;CA242是39,而参考值是20。有人说CA是肿瘤标志物,CA升高表示有肿瘤,我很害怕,请问我是否患有肿瘤?

江西新余 林 兵

肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质,这些抗原和生物活性物质在正常组织或良性疾病中几乎不产生或产量甚微。

通俗地讲,肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生的、存在于肿瘤组织本身,或分泌到血液或其他区域的体液,或因肿瘤组织刺激,由人体细胞产生的一类物质。因此,肿瘤标志物可在肿瘤患者的组织、体液和排泄物中检出,可作为检测诊断肿瘤的标志。肿瘤标志物是一种辅助检查项目,不是断定患有肿瘤的指标。肿瘤标志物包括甲胎球蛋白(AFP),癌胚抗原(CEA),组织多肽抗原(TPa)。

肿瘤标志物检查值高不一定有肿瘤,而肿瘤患者的肿瘤标志物检查值不一定高。正常人也可以出现肿瘤标志物检查值升高的情况,因为它会受多种因素的干扰,也许过几天你再复查又正常了。肿瘤抗原CAl9-9升高多见于胰腺癌,也可见于结肠癌、肝癌、胆囊癌、慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等,因此,其特异性不是特别高。CA19-9升高的原因非常多,并不是升高就是肿瘤的征兆,需要结合其他症状体征来诊断。一般查到了肿瘤才能说患有肿瘤,对肿瘤进行活检才能诊断是恶性的还是良性的。

洪 亮

今年45岁,女性,从1998年以

来,小腿经常水肿,用手指一按就是一个坑,有时眼睑和面部也水肿。近半年多,感觉情况比以前更严重了。请问我可能是什么病?应该看什么科?需要做哪些检查才能确诊?

湖南株洲 刘兰香

水肿从分类上讲有心源性、肾源性、肝源性、营养不良性等,因此建议从以下几个方面考虑。一是排除有无慢性肾炎,相关的检查可以做尿常规、24小时尿蛋白定量等。二是排除心脏方面的原因,综合考虑是否爬楼觉得吃力,做心电图、心脏B超等检查。三是排除肝脏的问题,肝功能不好同样可以引起低蛋白血症,造成水肿,可抽血查肝功能。四是排问,性蛋白尿是何病?

云南曲靖 张 杰

所谓性蛋白尿,顾名思义,是由于身体的活动变化而出现的蛋白尿。更准确地说,是在站立和活动时出现蛋白尿(阳性),静卧休息时消失(阴性)。因此在尿液检查时,便出现时而阴性时而阳性的结果。这种变化规律必定与取尿标本的时间有关,即早晨起床时的尿蛋白检查阴性,下午经过活动之后的尿蛋白检查阳性。

为了使检查更准确,收取尿标本的时间应合理安排:晚上睡觉时排净膀胱尿液,第二天早晨一起床(不活动)立即排尿待检;然后进行活动(步行),2小时后再除内分泌的问题,如甲减,这方面可以通过抽血查T3、T4,T4降低而T3常可视为早期诊断甲减的指标之一。

如果这四种情况都已排除,临床上则将之称为女性特发性水肿。此病多偏爱女性,发病女性多处于育龄期,年龄在20~50岁。水肿往往呈周期性,待水肿发展至一定程度后,机体可将较多的水盐排出体外,经休息、平卧后水肿可减轻。患者可以自己在家里做一个立卧位水肿试验:晨起醒来后排空大小便,称体重并做下记录,饭后3个小时再称一次体重,连续3天,如果两次的体重差大于1千克,可以作为诊断的参考。

当然,需要注意的是,在做出特发性水肿诊断前,应谨慎排除其他器质性水肿发生的可能,避免误诊。

湘雅医院肾脏内科副教授

张卫茹

一次留取尿标本。两次尿标本分别检查,若晨尿中蛋白为阴性,活动后尿样中蛋白为阳性,即可诊断为性蛋白尿。若两份都是阳性或阴性,则不是。

性蛋白尿只是一种I临床表现,而不是一种独立的疾病。它的出现可能是生理的,也可能是病理的。根据一组长期跟踪的结果,近半数有性蛋白尿的人,几年之后可以自然消失,并无肾实质的病变;小部分是由于曾患过急性肾炎或肾盂。肾炎,在恢复期仍有性蛋白尿;另外不足30%的患者有轻微肾脏病,但一般都较轻,只有极少数逐渐发展为肾功能不全。你属于哪一种,必须详细检查或追踪复查才能得出定论。

性蛋白尿者不需特殊治疗,但注意保护肾脏是必要的。

李子江

老年复发性膀胱炎怎么治疗才好?

今年68岁,患膀胱炎多年,中

西医都看过,但效果不佳,反反复复,老是出现尿急、尿频的症状,都不敢出门。请问,老年复发性膀胱炎怎么治才好?

吉林通化 余秋艳

膀胱炎是指经各种定位检查,排除上尿路感染,仅有下尿路感染的一种症状。老年朋友因年龄较大,膀胱炎治疗后容易复发,故在治疗上应与普通成人区别对待。

1.首次发作可用一般抗生素,如诺氟沙星、复方新诺明、阿莫西林、呋喃西林等,3~7天后,大多可治愈。若膀胱炎反复发作,则应先做尿细菌培养及药物敏感试验,根据药物敏感情况选用抗生素。老年人应选用那些在肾组织及尿液中药物浓度高、肾毒性小的药物,才可能尽快有效地控制炎症。若经治疗仍反复发作,可采用长期抑菌疗法,即预防性服药法:诺氟沙星0.1~0.2克、复方新诺明1~2片、头孢氨苄0.125~0.25克等,于每晚睡前吞服,连服6个月,常可取得良好效果。

2.多饮水、勤排尿(一般2~3小时1次,尿量至少每日1500毫升以上),可以促进细菌、炎性渗出物的排出,减少细菌在尿路繁殖。平时应注意个人卫生,勤换内衣,保持会清洁。尽量避免导尿、尿路器械的检查,因为这些检查容易造成感染。

3,若感染反复发作,疗效不佳,应查患者的免疫功能。若患者免疫功能低下,应服用免疫增强药物,如中药玉屏风散;或练习气功、太极拳等,以增强机体的抗病能力。

4,患者久治不愈或反复发作,应考虑做检查排除其他疾病的可能。如尿道口附近是否有感染(盆腔炎、宫颈炎、前列腺炎等),是否有尿路梗阻(如结石、前列腺增生等),有无全身性疾病存在(如糖尿病、结核病、重症肝病等)。经抗生素治疗后疗效不佳的患者,应对其他病原如支原体、衣原体、真菌等进行检查。反复发作的膀胱炎患者,还应警惕是否有腺性膀胱炎,此类患者常有明显的尿路刺激症及下腹胀痛等,膀胱镜加活检可确诊。

广西壮族自治区人民医院泌尿内科主任医师 徐壁云

高血压患者能做足底按摩吗?

是一名高血压患者,上次去做

足底按摩时突然出现了头晕的症状,是不是有高血压的人不能进行足底按摩?

福建莆田 李 勇

从中医角度来讲,高血压患者进行足底按摩问题不大。如果是肝肾阴虚的高血压患者,还有可能通过足底按摩达到缓解病情的目的。但中医讲究辨证施治,不能一概而论,所以高血压患者在进行足底按摩时,应注意以下三点:首先,原发性高血压进行足底按摩没有关系,但继发性高血压则应尽量避免,尤其是由肾病、糖尿病引发高血压的患者更要注意。其次,患者进行足底按摩时,应该提前告诉按摩师自己患有高血压,这样可以提醒按摩师尽量减轻力度,否则患者可能会因过于疼痛而导致血压升高。第三,进行足底按摩最好选择信得过的大医院,这里的按摩师能够更好地掌握力度、操作方向及穴位位置,能尽可能保证安全。

北京东直门医院推拿科主任

刘长信

嗅觉失灵该怎么治?

于今年5月初患了感冒,鼻塞、

流鼻涕10多天。经治疗后鼻子通畅,但右侧鼻孔嗅觉失灵,左侧只有轻微嗅觉。现在只能闻到酸醋、烟味等刺激性强的气味。用过弥可保、地塞米松等治疗,仍未见效。请问该怎么治?

湖北荆门 黄 伟

您所患的严重嗅觉减退应该是感冒的结果。感冒导致嗅觉减退或丧失通常有两种原因:其一是感冒引起鼻腔顶部的嗅觉上皮发炎、肿胀,使嗅觉颗粒不能与嗅上皮有效接触,这种情况多随着鼻腔炎症的消退很快改善;其二是感冒病毒直接损害了鼻腔顶部的嗅觉上皮,此时,即使鼻腔畅通,也不能感受到不同的气味,这种情况常常恢复困难。

从来信中得知,您的嗅觉障碍可能属于第二种情况,通常难以完全恢复。但是,嗅上皮具有分化和再生的潜能,只要不存在引起鼻腔堵塞的病变,随着时间的推移,损害的上皮细胞仍能逐渐修复,嗅觉也可能随之得以改善。恢复时间多在发病后6个月以上。类似病例在临床上并不少见。

至于目前如何治疗,仍然是棘手的问题。建议您试用多种维生素、神经营养剂(如弥可保),鼻腔内可用激素类喷雾剂,如雷诺考特、辅舒良、伯克纳等。

第4篇:肿瘤标志物范文

【关键词】 肿瘤标志物;肺癌;癌胚抗原;神经元特异性烯醇化酶;细胞角蛋白19;糖类抗原125。

The value of serum tumor marker in the diagnosis of lung cancer

Lv-hongbo,xu-yi,pang-zuoliang

Department of Thoracic Surgery Affiliated Tumor Hospital,Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,China

【Abstract】 Objective:Four kinds of serum tumor markers in lung cancer diagnosis application. Methods:Electrochemical luminescence immunoassay (ECLI) 220 patients with lung cancer, 60 cases of benign lung disease in patients with carcinoembryonic antigen (CEA), neuron-specific enolase (NSE), cytokeratin 19 (Cyfra21-1) and carbohydrate antigen 125 (CA125) level of content. Results. patients with lung cancer the four serum tumor markers were significantly higher than those with benign lung disease group, the difference was statistically significant (P

【Key words】 Tumor marker; Lung cancer; Carcinoembryonic antigen Neuron-specific enolase;Cytokeratin 19; Carbohydrate antigen 125.

癌症对人类健康及生命的威胁很大,近年来,我国癌症的发病率呈上升趋势,恶性肿瘤居城市人口死因的首位[1]。城乡前10位恶性肿瘤构成来看,肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因,占全部恶性肿瘤死亡的22.7%。且发病率和死亡率仍在继续迅速上升。随着医学的进步和发展,肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归以及评价疗效等方面具有较大实用价值[2]。在临床上,肿瘤标志物已成为肿瘤患者的重要检查指标。我们对目前应用于临床检测肺癌的4种血清肿瘤标志物(CEA、NSE、Cyfra21-1和CA125) 进行了检测,目的是对此4种血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用价值进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年1月至2011年3月因肺部疾患入院的住院病例,均经手术、电子支气管镜或肺部穿刺活检明确肺部病变病理类型。分为肺癌组及良性疾病组。肺癌组:初治肺癌患者220 例,均为首次入院,未接受任何治疗,其中男150 例、女70 例,平均年龄61岁;鳞癌78 例、腺癌109例、小细胞癌33 例。良性疾病组包括肺部良性肿瘤、结核、坏死结节、炎性假瘤等,良性病变患者60例,其中男29 例、女31例,平均年龄53 岁。

1.2 检测方法

患者初诊入院时抽取静脉血2ml送检,离心后提取血清检测。全部标本的检测均采用电化学发光免疫测定(ECLI)。采用德国罗氏公司试剂,各个指标参考值为:CEA:0-3.4ug/l;NSE:0-15.2ng/ml;Cyfra21-1:0-3.3ng/ml;CA125:0-35U/ml。电化学发光免疫测定(ECLI)敏感度高,可达pg/ml或pmol水平;线性范围宽,>10的四次方。

1.3 统计学处理

本实验为成组调查设计,计算各组均数和标准差,对方差齐性做F检验,对两个样本均数做成组设计资料的t检验;方差不齐时做t′检验,P

2 结果

2.1 肺癌组4种血清肿瘤标志物的检测结果与良性疾病组比较:见表1

表1:肺癌组和良性疾病组4种血清肿瘤标志物的检测结果(x±s)

由表1可见:肺癌患者的血清肿瘤标志物水平均明显高于良性疾病组;4个肿瘤标志物在肺癌组及良性病变组的差异有统计学意义( P < 0. 01) ;

2.2 4种肿瘤标志物在不同病理类型肺癌患者血清中的检测结果:见表2

表2:4种肿瘤标志物在不同病理类型肺癌患者血清中水平(x±s)

其中:*小细胞肺癌与其他类型的肺癌比较,P

由表2可见:CEA 在腺癌中表达显著高于鳞癌,但鳞癌与小细胞癌之间、腺癌与小细胞之间无显著差别;NSE 在小细胞肺癌明显高于鳞癌与腺癌,鳞癌与腺癌之间无差别。Cyfra21-1在鳞癌中高于腺癌及小细胞肺癌,腺癌与小细胞肺癌之间无差别;CA125在不同病理类型肺癌之间无统计学差异。

2.3 4种血清肿瘤标志物对肺癌检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值:见表3

表3:肿瘤标志物对肺癌检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值( %) 的比较。

由表3可见:CEA、CYFRA21-1、CA125对诊断肺癌的特异性、阳性预测值较高。四种肿瘤标志物联合检测后增加敏感性,但特异性有所降低。

2.4 肿瘤标志物不同类型肺癌检测的敏感性比较。见表4

表4 肿瘤标志物对不同类型肺癌检测的敏感性( %) 比较

其中:*对腺癌的检测,CEA与其他的肿瘤标志物比较,P

从表四可以看出:CEA检测肺腺癌的敏感性为54.12%;NSE检测肺小细胞癌的敏感性为90.9%;CYFRA21-1检测鳞癌的敏感性为62.8%,均具有较高的敏感性。经X2检验,CEA对腺癌的检测与其他肿瘤标志物比较,差异有统计学意义,X2=17.1124,P=0.0007;NSE对小细胞肺癌的检测与其他肿瘤标志物比较,差异有统计学意义,X2=23.3461,P=0.0001。

3 讨论

肿瘤标志物是指由恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。肿瘤标志物于1978年提出,包括肺癌在内的各种肿瘤标志物相继出现,肿瘤标志物的检测经常被临床采用[3]。理想的肿瘤标志物的特点1.敏感性高,能早期检测出肿瘤患者;2.特异性好,能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者;3.有器官特异性,方便对肿瘤的定位;然而,目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如果正确合理应用,仍有很大的临床价值。目前,在肺癌的辅助诊断中CEA、NSE、Cyfra21-1和CA125均应用到了临床。

本研究结果显示:肺癌患者的4 种血清肿瘤标志物水平均明显高于良性疾病组,表明此4 种血清肿瘤标志物对于肺癌的诊断有一定的临床价值及指导意义。肺癌组与良性疾病组比较,差异有统计学意义(P< 0. 01)。这与时广利等报道的基本一致 [4-5]。

CEA 最初从结肠腺癌中提取,本质是腺癌标志物,CEA在腺癌中阳性率高,Molina R[6]对211例非小细胞肺癌的研究报告中提出,CEA升高主要出现在腺癌病例,本研究结果与其相符,CEA 在腺癌中表达显著高于鳞癌,但鳞癌与小细胞癌之间、腺癌与小细胞之间无显著差别,腺癌中含量最高。本研究结果提示:CEA检测肺腺癌的敏感性为54.12%,经X2检验,CEA对腺癌的检测与其他肿瘤标志物比较,差异有统计学意义(P

NSE是烯醇化酶的同工酶,其既是神经母细胞瘤的肿瘤标志物,也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。曾显声等[7] 研究表明,小细胞肺癌患者的血清NSE明显高于其他类型肺癌,其敏感性为55% ~ 81%。本研究结果提示:NSE 在小细胞肺癌明显高于鳞癌与腺癌,鳞癌与腺癌之间无差别(P

Cyfra21-1是利用单克隆抗体识别的细胞角质蛋白19 片段,主要存在于肺组织,尤其是肺肿瘤上皮细胞质中,能被蛋白酶降解或细胞死亡后以溶解片段的形式释放到血液中,细胞癌变时可释放细胞角质蛋白19 进入血液。本研究结果提示:Cyfra21-1在鳞癌中高于腺癌及小细胞肺癌,腺癌与小细胞肺癌之间无差别;Cyfra21-1检测鳞癌的敏感性为62.8%。张小红等[10]文献报道,Cyfra21-1的敏感性为 54 0 %。

CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。本组研究结果提示:CA125在不同病理类型肺癌之间无统计学差异。

由表3 、4 可见,CEA、Cyfra21-1、CA125对诊断肺癌的特异性、阳性预测值均较高。四种肿瘤标志物联合检测后增加敏感性,但特异性有所降低。由于目前尚无一种特异性及敏感性均十分理想的肺癌肿瘤标志物,单一肿瘤标志物检测对肺癌的价值有限,国内外现多倾向于数种肿瘤标志物的联合检测,提高肺癌诊断的敏感性。若病人体检时肿瘤标志物偏高,需进一步检查及密切随访,除外肿瘤病变的可能,结合病史,影像学及病理组织学等检查,以作出正确的诊断[11]。相信随着肺癌分子生物学研究的不断深入,更多更特异的肿瘤标志物的发现,一定能为肺癌的早期诊治提供更高更有价值的临床参考。

参考文献

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第5篇:肿瘤标志物范文

肿瘤物异性生长因子(TSGF),癌胚抗原(CEA),糖类抗原CA125,CA19-9,CA72-4,CA15-3等6项肿瘤标志物是目前对肿瘤从血清中进行筛查的常用项目,为了解肺癌患者以上6项肿瘤标志物水平及敏感度及特异度等资料,对80例肺癌患者的测定结果进行总结分析,报道如下。

1资料与方法

1.1病人资料

80例肺癌病例为我院2010年1月至2011年2月的住院患者,经病理学及影像学确诊,其中男性59例,年龄42岁~97岁,女性21例,年龄39岁~81岁。

1.2测定方法

抽取静脉血,用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪及湖南新大陆生物技术有限公司提供的试剂测定TSGF;用I2000型全自动免疫化学发光仪及雅培试剂公司提供的试剂测定CEA、CA125、CA19-9、CA15-3;用COBAS411型罗氏发光免疫分析仪及配套试剂测定CA72-4。以TSGF

1.3观察方法

随机抽取同期健康体检正常人20例(男、女各10例)作为正常对照组,取20例支气管炎、肺炎(男12例 女8例)作为炎症对照组,与80例肺癌进行6项肿瘤标志物测定水平比较;分别进行6项肿瘤标志物敏感度、特异度、阳性预测值,阴性预测值观察。

1.4统计学处理

数据用SPSS10.0软件处理,正态分布数据用X±s表示,进行方差分析及两两对比;偏态分布数据用中位数(范围)表示,采用秩和检验,以P<0.05为差异存在统计学意义。

2结果

2.180例肺癌与肺炎及正常对照组TSGF、CEA、CA125、CA19-9、CA72-4、CA15-3等6项肿瘤标志物测定结果比较见表1。

2.280例肺癌患者肿瘤标志物增高依次为

CA125(50例),TSGF( 49例),CEA (45例),CA19-9(32例),CA15-3(27例),CA72-4(23例)。肺炎组肿瘤标志物增高依次为:CA15-3(14例),CEA(7例),CA125(5例),TSGF(4例),CA19-9(3例)。正常组CEA、CA19-9各有1例增高。6项肿瘤标志物对肺癌诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值见表2。

表26项肿瘤标志物敏感度,特异度,阴、阳性预测

3讨论

肺癌是我国高发的恶性肿瘤之一,有较高的死亡率,故人们在不断探讨早期诊断的方法,肿瘤标志物检测就是其中较为有效的方法之一。本组6种肿瘤标志物虽然都不是专门针对肺癌的,如TSGF,CEA都是广普的肿瘤标志物,在消化、呼吸、泌尿、妇科的肿瘤都会增高;CA125对妇科肿瘤敏感度高,CA19-9对胰腺癌及其他消化系统癌症敏感;CA72-4诊断胃癌诊断效果良好;CA15-3是乳腺癌首选的肿瘤标志物,但它们对肺癌的诊断都有一定的意义,这点从表1可以得到证明:TSGF、CEA、CA125、CA72-4、CA15-3等5项测定值均高于正常对照组(P<0.05),TSGF、CEA、CA125、CA15-3 等4项测定值均高于炎症对照组(P<0.05)。本组CA19-9测定值结果与报道有差异⑴⑵,可能是离散度太大(极差12000-2=11998)之故。一个理想的诊断项目应该具备高敏感度和高特异度,但实际上很难达到,本组敏感度由高至低,依次为CA125、TSGF、CEA、CA19-9、CA15-3、CA72-4,特异度依次为CA72-4、CA19-9、TSGF、CA125、CEA、CA15-3,敏感度最高者为CA125达62.5%,但特异度只有87.5%;CA72-4特异度达到了100%,但敏感度却是最低的,只有28.8%。当测定结果呈阳性时,其真正患病的可能性有多少称为阳性预测值,当检测结果为阴性时其能够排除患该病的可能性有多少,称为阴性预测值,本组6项肿瘤标志物阳性预测值为65.9%~100%,阴性预测值为32.9%~53.8%,故可认为用单项肿瘤标志物筛查肺癌,遗漏的可能性很大,采用多项联合检查将会提高诊断效率。

参考文献

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第6篇:肿瘤标志物范文

【关键词】 肺癌; 肿瘤标志物; 诊断

The Current Status of Tumor Markers in Lung Cancer/ZHENG Ming-hua, SUN Guo-dong, ZHANG Yun-fan, et al.//Medical Innovation of China,2016,13(04):145-148

【Abstract】 The determination of tumor markers is of great value for early diagnosis. It is not only helpful in clinical staging and classification of pathological types in patients with lung cancer, but also useful in evaluation of prognosis and response to treatment.This article reviews the current status of tumor markers in lung cancer,such as CEA,ProGRP,CYFRA21-1,NSE,SCC,and so on.

【Key words】 Lung cancer; Tumor markers; Diagnosis

First-author’s address: Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.042

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,研究数据显示,肺癌在人群死因中位居各类恶性肿瘤之首,目前临床上广泛运用的检测手段影像学、支气管镜、痰细胞学等,但由于缺乏依从性和普及运用的可能,80%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期或远处转移(Ⅲb/Ⅳ期),失去了手术机会,缺乏有效的治疗手段,5年生存率低于15%[1]。如果肺癌患者能在Ⅰa期被确诊,那么5年生存率可提高到71%~77%,Ⅰb期患者约60%[2-3]。

近年来,肿瘤标志物(Tumor markers, TM)的研究十分活跃,肿瘤标志物检测具有高效、方便、标本易获取及创伤小等优点,肿瘤标志物作为辅助诊断肺癌的方法一直是肺癌诊断研究的重点。而且,它们在肺癌早期诊断、病理分型、肿瘤分期、监视复发或转移、疗效判断以及指导预后等方面起着重要作用。

1 肿瘤标志物在肺癌诊疗中的地位

目前已有大量研究表明,肿瘤标志物对不同的肺癌病理类型具有指向性,ProGRP和NSE在小细胞肺癌(Small cell lung cancer, SCLC)中高表达,CYFRA21-1和SCC在鳞癌中表达水平较其他肺癌类型升高,而CEA主要与肺腺癌相关。有研究数据显示,SCC和CYFRA21-1升高的患者中,分别有69.4%和79.1%的患者经病理确诊为鳞癌,而CEA升高的患者61.9%为腺癌,90.1%NSE升高的患者诊断为SCLC[4]。肿瘤标志物不仅与肺癌病理类型相关,而且会因肿瘤分期不同,其灵敏度也不尽相同。在对早期(Ⅰ期)非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的研究中发现,NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1对肺腺癌的灵敏度分别为18.3%、5.3%、18.3%和20.7%,对非肺腺癌的灵敏度分别为23.8%、26.8%、14.0%和42.9%[5];而晚期(Ⅲ~Ⅳ期)肺癌中,NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1和ProGRP的灵敏度分别为39.73%、49.00%、47.50%、57.00%、和51.48%[6]。此外,有研究者发现,肿瘤标志物水平在评估预后中有重要的预测意义。大量研究表明,肿瘤标志物可以预测NSCLC患者的预后,普遍的结论是TMs水平升高的患者比正常的患者预后差[7-8]。例如研究非小细胞肺癌手术前后/辅助化疗前后CEA和CYFRA21-1的表达水平发现,手术前后CEA或CYFRA21-1水平仍高于正常水平值的患者,其治疗预后并不理想,特别是CEA和CYFRA21-1均维持高水平的患者,其预后更差[9]。针对治疗后患者血清ProGRP、NSE、CYFR A21-1和CEA水平的检测有助于判断小细胞肺癌患者是否对Ⅰ期化疗敏感从而考虑是否调整治疗方案[10]。即便如此,但目前对肿瘤标志物在肺癌预后中的预测意义仍存在争议,需要更多的临床循证医学证据支持。

2 肿瘤标志物在肺癌诊断中的改进

血清肿瘤标志物的检测在肺癌患者的诊断、病理分型、肿瘤分期及疗效预测等方面中发挥着重要的作用,但因其对早期肺癌低于90%的特异度及不足30%的灵敏度检测效度,相对低下的诊断准确性限制了其在临床上的广泛使用。通过回顾文献报道发现,为了提高诊断的特异度及灵敏度,研究者从以下几方面着手努力。

2.1 单项指标检测与多项指标联合检测 有文献指出,CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌的灵敏度分别为40.9%、23.3%和41.5%,其特异度分别为99.2%、97.9%和97.9%,但通过联合多项指标检测,可使肺癌检测阳性率显著提升到85%,明显提高肿瘤标志物对肺癌诊断的准确性,显然优于单项指标[11]。在肺癌患者中,单独CEA检测时,其灵敏度为33.23%,特异度为89.56%,准确率为48.72%;当与CYFRA21-1联合检测时,灵敏度增至80.19%,特异度增至93.57%,准确率为86.17%[6]。一项大样本荟萃分析研究也得出相同的结论,单项指标CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE和ProGRP的灵敏度分别为47.50%、57.00%、49.00%、39.73%和51.48%,特异度分别为92.34%、90.16%、91.07%、89.11%和94.89%。多指标联合分析显示,NSE+ProGRP对SCLC的诊断灵敏度和特异度分别为88.90%和72.82%。CYFRA21-1+CEA+NSE+CA125对肺癌诊断灵敏度和特异度分别为高达90.33%和97.5%,准确率为92.1%[12]。

2.2 拓展肿瘤标志物样本的来源 肿瘤标志物检测取样的来源已由原来的血清样本检测,逐步扩展到血浆、恶性胸腔积液、脑脊液、呼出气冷凝液等,而且研究还发现,后者样本检测的灵敏度及特异度较血清有所上升。Kim等[13]的研究发现,相对于血清ProGRP检测,血浆ProGRP水平检测可进一步提高其灵敏度。在与良性肺部疾病的鉴别中,灵敏度可达84%,与NSCLC相辨别度可提升至87%。在对比SCLC患者胸腔积液及血清中CYFRA21-1和SCC表达水平的研究中发现,选取胸腔积液进行肿瘤标志物检测,其灵敏度及特异度较血清高(灵敏度和特异度分别为94.34%和87.98%)。Liu等[14]研究也证实了肿瘤标志物对胸腔积液的鉴别诊断价值,对比SCLC患者胸腔积液及血清ProGRP浓度分别为1339.1 ng/L及925.9 ng/L,分别是46 ng/L临界值的29.11倍及20.13倍。而且还发现SCLC所致的恶性胸腔积液以ProGRP单项检测价值最高,且明显优于NSE在SCLC的诊断价值。而肺鳞癌及肺腺癌所致恶性胸腔积液以胸腔积液CEA+CYFRA21-1价值最高。脑部是肺癌常见的转移灶,Wang等[15]通过比较肺癌脑膜转移病灶(meningeal carcinomatosis, MC)与脑部良性病灶患者脑脊液中CYFRA21-1、NSE和CEA的表达水平的研究发现,各项指标表达水平均较良性病变有明显升高,其中CEA的灵敏度最高,而CYFRA21-1特异度最高。通过进一步比较患者的脑脊液及血清TM水平发现,脑脊液中这3种肿瘤标志物水平明显高于血清,而且还发现,联合检测脑脊液CYFRA21-1和CEA水平,可使MC确诊特异度高达100%,灵敏度也达到74.3%。肺癌原发于肺部,而肺部是气体交换的主要器官,因此有研究者提出呼出气体与肺癌肿瘤标志物的相关性研究,通过检测肺癌患者呼出气冷凝液(Exhaled breath condensate, EBC)中肿瘤标志物水平的研究结果显示,EBC中肿瘤标志物水平明显高于正常患者,而且较血清中肿瘤标志物水平具有更高的阳性率,其中EBC-CEA具有最佳的预测价值[16]。

2.3 肿瘤标志物临界值的调整 Chu等[4]通过对比良性肺部肿块、早期肺癌及晚期肺癌患者的血清肿瘤标志物水平发现,随着肿物恶性程度加重,肿瘤标志物水平也逐步升高。那么如何根据肿瘤标志物水平来对肿物恶性程度给予区别?有研究者参照以往研究推荐的各项肿瘤标志物临界值,SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE分别为1.5 ng/mL、5.0 ng/mL、4.0 ng/mL和24 ng/mL,在此临界值水平下,联合SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE四项指标对肺癌进行检测,结果发现其检测灵敏度和特异度分别为43.4%和86.3%。当以各项指标特异度为100%作为研究目标时,各项指标临界值经调整后分别为0.95 ng/mL、10.16 ng/mL、4.91 ng/mL和22.42 ng/mL,此时联合检测的灵敏度为37.3%。研究结果也显示,当特异度上调时,不同肿瘤标志物水平调整各异,但此时的检测灵敏度反而下降[4]。由此可见,肿瘤标志物临界值的确定关乎其检测的特异度及灵敏度,只有选择合适的临界值,才能提高检测准确性,但关于标准临界值的确定至今尚无统一结论。

2.4 研究EGFR突变与肿瘤标志物表达水平的关系 大量研究已证实,TNM分期越晚,CEA水平越高,肺癌患者预后越差[17-18]。相反,Kataoka等[19]报道显示治疗前CEA高表达者比CEA正常者对EGFR-TKI治疗疗效更好。有研究者指出,血清CEA水平可预测EGFR-TKI在携带EGFR突变肺癌患者中的疗效。Qin等[20]通过比较EGFR-TKI治疗40例携带EGFR突变的晚期肺癌患者预后效果显示,治疗前CEA高水平的患者其预后效果较佳。在对比EGFR突变型与野生型肺癌患者血清CEA表达水平的研究中发现,EGFR突变的患者,其血清CEA水平明显高于野生型患者,通过EGFR-TKI治疗后,EGFR突变患者血清CEA水平明显下降[21]。这结果再次证实了EGFR突变是TKI治疗的有效因子,而且通过监测CEA水平可以预测治疗效果,并且提示血清CEA水平与EGFR突变状态存在密切关系。Shoji等[22]在研究血清CEA水平与EGFR突变率相关性中发现,血清CEA

≥20 ng/mL,其对应的EGFR突变率分别为35.0%、55.0%和87.5%。Yang等[23]在EGFR突变情况与CEA水平相关性的研究中发现,CEA水平与EGFR突变率相关,根据CEA水平不同,分为CEA

5 ng/mL、5 ng/mL≤CEA

≤CEA

3 结论与展望

传统的影像学检测在肺癌诊断具有重要的地位,但由于它无法早期发现肿瘤,并为肿瘤病理提供直接的证据,纤维支气管镜活检虽然可以直接获取标本进行检测,以及它的有创性及取样的风险性,痰或胸水细胞学检查存在较大的波动性,以上传统检测手段的局限性明显阻碍了其在肺癌诊断中开展。而血清肿瘤标志物检测同时具备取材便捷、结果可信度高等优点,使其成为临床上诊断和排除肿瘤的常规检测指标,通过联合检测可提高其在肺癌诊断中的准确性,但目前联合检测指标尚缺乏标准化的检测方案,而且其诊断的灵敏度及特异度有待进一步的提高。

为实现肿瘤标志物对肺癌的早期诊断,近些年,研究者在联合检测肿瘤标志物的基础上,逐步将注意力转移到研发新的肿瘤标志物检测手段,以便提高检测的灵敏度与特异度。针对有并发症的患者,如恶性胸水、肿瘤脑转移、血痰等患者,通过多方位选取不同的样本进行检测,目前通过恶性胸水、脑脊液、呼气冷凝液等样本检测,显著扩大了样本的取材范围,使肿瘤标志物检测灵敏度更高,特异度更强,随着检测手段的更新,取材的多元化,也为肿瘤标志物检测提供更为广阔的平台,让众多研究者看到了其在肺癌早期诊断的曙光。但同时也应该意识到,肿瘤分期越早,其肿瘤标志物水平改变越不明显,即便联合多项指标,其诊断灵敏度依旧不理想。单项肿瘤指标在晚期肺癌诊断灵敏度为40%,而在早期肺癌中,其灵敏度低于20%,即便联合多项指标(SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE),其灵敏度仍仅有43.4%,而特异度为86.3%[4]。为实现肿瘤指标对肺癌的早期诊断,还需寻找更为有效的检测手段。

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第7篇:肿瘤标志物范文

[关键词] KLK10;甲基化;hK10;妇科肿瘤标志物

[中图分类号] R737.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)12(c)-0051-03

肿瘤标志物,即表达或表达水平与肿瘤相关的分子,亦即与肿瘤相关、因肿瘤发生而变化的某些特异物质。通常这类物质包括:①理化致癌因子导致细胞癌变后,肿瘤细胞的产物;②病毒介导在正常细胞产生的表达特异的分子标记;③正常细胞突变后的表达产物或分子标记。这些物质有的正常时即可存在于人体体液、组织、分泌物及排泄物中,发生肿瘤时,因肿瘤细胞生化性质及代谢异常,可使此类物质发生质与量的改变。这一特性可被用于肿瘤诊断、疗效观察及预后判断等方面。已知的肿瘤标志物种类有酶及同工酶类、蛋白质类、代谢产物类、激素类及癌基因类等几类物质。近年,随着临床检测技术的提高,发现多种新的肿瘤标志物,它们灵敏度高,特异性好,与肿瘤相关性好,有助于临床医生早期发现、诊断恶性肿瘤,对病情作出预后,故日益受到临床的重视。目前许多研究表明人组织液肽释放酶(KLK10)参与多种恶性肿瘤的发生、发展,包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病等,是一种有前途的肿瘤标志物,是目前关于肿瘤研究的热点之一。妇科肿瘤的预后与其早期发现明显相关,故肿瘤标志物的筛查尤为重要。

癌的生成涉及多种基因和基因以外的变化,单独一种基因的突变不足以致癌,多种基因变化的积累才能引起控制细胞生长和分化的机制紊乱,使细胞的增生失控而癌变。在这些基因的变化中最常发生的两类基因的异常变化是癌基因及抑癌基因的变化。肿瘤的发生是多基因(癌基因、抑癌基因和调控基因)参与的复杂过程,还涉及遗传与环境的相互作用,如各种致癌因素(病毒感染、放射性物质、化学致癌物质等)可通过不同的机制导致靶细胞基因的点突变、错位、倒转、重排、断裂或正常基因的丢失、异位,使细胞恶变[1]。抑癌基因也称肿瘤抑制基因,是一类抑制细胞生长增殖过程,从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因有对细胞周期或细胞生长设置限制的功能,当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失活时,这种功能随之丢失,于是细胞失去生长控制,导致癌变。由此可见,抑癌基因与癌基因之间的主要区别在于:癌基因只要有一个等位基因发生突变就可以引起癌变,而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时,就可以抑制癌变。KLK10又称正常上皮细胞特异性-1(normal epithelial cell specific-1,NES1)基因,属于激肽释放酶家族,在RNA水平表达丢失,有别于经典的肿瘤抑制基因,属Ⅱ类肿瘤抑制基因[2]。KLK10基因全长约5.5 kb,编码一个含276个氮基酸的分泌型丝氮酸蛋白酶,大小约30 kU,即hK10。它的氨基酸序列和包括PSA的其他人KLK基因家族的成员有35%~40%的同一性和50%~55%相似性。KLK10免疫定位于细胞质,无组织特异性,在组织中广泛表达,特别在腺体上皮组织,包括唾液腺、卵巢、乳腺、前列腺和等;hK10蛋白在许多体液中能检侧到,如乳汁、、羊水、脑脊液和血清等[3]。研究表明KLK10与多种妇科肿瘤发生、发展、治疗、预后等密切相关,其表达受到多种类固醇激素的调节,DNA甲基化是它在多种肿瘤中表达失活的重要机制。现本文就KLK10作为肿瘤标志物在妇科肿瘤的诊断及预后方面的应用综述如下:

1 KLK10与妇科肿瘤

1.1 乳腺癌

Liu等[4]通过使用正常乳腺细胞株76N与其经γ-放射线照射过的变异细胞株76R-30的差异杂交法分离出一种新的基因,并把它命名为NES1基因,结果发现76R-30细胞株中KLK10的mRNA表达水平显著下降并在大部分已构建的乳腺癌细胞株中表达缺失。为研究KLK10甲基化与早期乳腺癌预后的关系,Kioulafa等[5]通过MSP发现11例正常乳腺组织和10例乳腺纤维腺瘤均未发生KLK10甲基化,而10例乳腺肿瘤中发生甲基化的有5例,其相对应的有1例正常组织发生甲基化。在35个患者组成的测试组中,在70%复发的患者及77.8%死亡的患者检测到了KLK10甲基化。在由93例患者组成的独立队列,有53例(57.0%)被检测出KLK10甲基化阳性,在后续观察期间发现24例(25.8%)患者复发,19例(20.4%)患者死亡。无病生存期和总生存率与NES1甲基化密切相关(均P

1.2 卵巢癌

Luo等[8]首次研究发现大部分(56%)卵巢癌患者血清hK10浓度显著升高,hK10浓度并未与CA125呈强关联。提示hK10可能是卵巢癌诊断和检查的一种潜在的血清学标记。Shvartsman等[9]研究发现,35例原发性浆液性卵巢癌患者中有32例KLK10高表达(91.4%),15例非浆液性卵巢癌患者有11例KLK10高表达(73.3%),11例原发性浆膜性卵巢癌患者有8例KLK10高表达(72.7%),提示KLK10可作为卵巢癌诊断和预后监测的的一种有用的血清标志物。Luo等[10]实验证实大约35% CA125阴性的卵巢癌患者中,有90%表现为hK10阳性。在Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌患者中,CA125与hK10这两种标志物联合使用较单独使用CA125诊断卵巢癌的敏感性有21%的提高。高浓度的hK10与浆液性上皮细胞类型、晚期、病理高度分级、大型残余肿瘤(残瘤直径>1 cm)、不理想的肿瘤减灭术以及对化疗无反应的卵巢癌高度相关。在单变量及多变量Cox生存分析中,高血清浓度的hKI0都增加了复发率和死亡率。并可推断术前血清hK10浓度对卵巢癌是一个有力的、独立的表示预后不利的诊断标记。Luo等[11]进一步证实对于卵巢癌,hK10是一个新的、独立的表示预后不利的生物学标记,尤其对于晚期卵巢癌。Oikonomopoulou等[12]通过从卵巢癌患者血液中筛选播散性癌细胞,并使用RT-PCR获得KLK10 mRNA,结果患者阳性率为40%,正常对照组阳性率为20%。而卵巢癌患者腹水中癌细胞的筛选显示出KLK6和KLK10 mRNA阳性率为90%(其中KLK10 mRNA阳性率为100%),而其他种类癌症患者阳性率为33%。提示卵巢癌细胞中激肽释放酶的表达在检测浸润性疾病方面并不具有足够特异性,但激肽释放酶的表达可能在鉴别卵巢癌与其他癌症、导致腹水堆积的良性疾病有一定的价值。王翠翠等[13]用ELISA法检测卵巢癌组(n = 50)、卵巢良性肿瘤组(n = 20)、妇科良性疾病组(CA125增高,n = 26)、妇科其他癌症组(n = 18)患者及健康对照组(n = 36)血清hK10水平,结果:卵巢癌组hK10水平为(15.6±9.23)μg/L,阳性率为88.89%;卵巢良性肿瘤组hK10水平和阳性率分别为(6.60±2.65)μg/L和10.00%;CA125值增高的妇科良性疾病组血清hK10水平和阳性率分别为(6.92±2.97)μg/L和15.38%,提示卵巢癌组血清hK10水平显著增高,特异性优于CA125,其有望成为卵巢癌新的肿瘤标志物。Ivo等[14]通过ELISA验证发现67名浆液性卵巢癌与67名健康对照组相比,血清中包括KLK10蛋白在内的四种蛋白(基质金属蛋白酶-7、骨桥蛋白、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂、KLK10)水平显著升高(P 10 mm相关,残瘤及更高水平差异的KLK10与整个被研究组疾病进程相关。KLK10水平显著影响了疾病进程,甚至在残瘤

1.3 子宫内膜癌

来守翠[16]对KLK10在子宫内膜腺癌组织中表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性进行了探讨,发现KLK10蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达水平明显低于正常子宫内膜组织及子宫内膜增生症组织;子宫内膜腺癌组织中,KLK10蛋白的表达与组织学分级、手术病理分期及患者的年龄无关;提示KLK10蛋白表达缺失或表达下调可能在子宫内膜癌的发生过程中起重要作用。并通过研究发现KLK10蛋白在子宫内膜腺癌组织中表达降低,ER、PR在子宫内膜腺癌组织中表达也降低,KLK10蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达和ER、PR在子宫内膜腺癌组织中的表达有一定的相关性,推测KLK10基因可能参与ER、PR表达的调控。KLK10蛋白单独或与ER、PR三者共同作用,影响子宫内膜的生长及凋亡。Santin等[17]研究发现子宫浆液性状癌组织切片KLK10基因表达水平比正常子宫内膜病理切片明显升高。KLK10蛋白在子宫浆液性状癌中高表达,并被释放进入子宫浆液性状癌患者的血浆和血清中,提示KLK10可作为子宫浆液性状癌的一种新的生物标记。Santin等[18]通过寡核酸芯片技术研究10种高度纯化的子宫浆液性状癌细胞和5种正常子宫内膜细胞,筛选出子宫浆液性状癌细胞多种上调基因(包括KLK10)及下调基因,并在后续试验中进一步验证了KLK10基因mRNA和蛋白水平的表达,结果发现子宫浆液性状癌细胞KLK10的mRNA和蛋白较正常子宫内膜细胞表达水平均上调,和芯片结果相一致。揭示了宫浆液性状癌的一种新的分子特点并为这种高度侵袭性多样化的子宫内膜癌的新的特异性治疗的发展打下了基础。此外张树泉等[19]通过采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测68例子宫内膜腺癌组织、13例增生性子宫内膜和15例正常子宫内膜组织中激肽释放酶基因4(KLK4)的表达情况。发现KLK4 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中过表达,明显高于正常子宫内膜及增生内膜。

1.4 宫颈癌

目前关于KLK10与宫颈癌的研究报道甚少,靖吉丽[20]发现宫颈癌、宫颈CINII-Ⅲ患者宫颈组织中KLK10蛋白表达明显高于正常组织,表明KLK10蛋白可能参与宫颈组织的恶性进展,其可能作为宫颈癌的肿瘤标志物。并且KLK10蛋白的表达与宫颈癌的临床分期、病理类型、淋巴结转移相关,提示检测KLK10蛋白有望成为宫颈癌早期诊断及预后评价的生物学标志,为宫颈癌的临床治疗提供一个新的靶点。张晶等[21]采用RT-PCR技术检测30例宫颈癌组织中KLK7 mRNA的表达,结果发现宫颈癌组织中KLK7 mRNA的表达水平明显高于正常宫颈组织。分化程度较低的、伴有淋巴结转移的宫颈癌组织KLK7 mRNA的表达水平分别高于分化程度较高的、淋巴结转移阴性的宫颈癌组织。结论是KLK7在宫颈癌的浸润、转移过程中具有一定的作用,将成为宫颈癌诊断和判断预后的有力工具,也可成为基因或免疫治疗的新靶点。免疫组化结果表明:①KLK8、KLK14蛋白在宫颈癌组织中高表达;鳞癌中表达均高于腺癌,二者相比差异有统计学意义(P

2 结语

KLK10基因外显子3的CPG岛甲基化导致其在多种妇科肿瘤异常表达,肿瘤组织中KLK10编码的mRNA及蛋白与正常组织相比会失调,KLK10基因编码的分泌性蛋白hK10还会在外周血清或血浆等体液中被检测到,并与正常个体相比有差异。KLK10基因表达的差异及其甲基化程度有利于多种妇科肿瘤的早期诊断及预后,也为临床肿瘤治疗提供了新靶点,但仍需大量的临床试验来进一步证实。

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第8篇:肿瘤标志物范文

【关键词】肿瘤标志物;CEA;AFP;CA199;CA153;CA125;消化系统恶性肿瘤

消化系统恶性肿瘤是最常见的恶性肿瘤,应用于消化系统的血清肿瘤标志物有20多种,但单一检测的敏感性均不够高。现就本院开展的肿瘤标志物项目:癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌相关糖类抗原(CA199、CA153、CA125)共五项,回顾分析2003年4月至2007年6月在本院作血清肿瘤标志物检测的481例结果,探讨其在消化系统恶性肿瘤中的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 检测对象 2003年4月至2007年6月在本院作五项肿瘤标志物检测的481例患者,男284例,女197例,年龄26~87岁,平均52.5岁,其中原发性肝癌17例,胰腺癌6例,胃癌、食管癌64例,结肠、直肠癌11例,未发现恶性肿瘤的其他病例383例,恶性肿瘤患者均经影像学、细胞学、活检或手术后病理诊断证实。

1.2 检测方法 空腹静脉采血3 ml,分离血清,同时作五项肿瘤标志物检测,采用ELISA法,酶标仪为DYNEX,试剂盒为博赛生物技术公司生产,按说明书操作,每次和待测样品同时做6个标准品及2个质控品,酶标仪采用450 nm和630 nm双波长读板,输入标准及样本数,得出各样品浓度。

1.3 统计学方法 检测数据采用均值±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,显著性检验水准取α=0.05,肿瘤标志物阳性界值取CEA>5 ng/ml、AFP>20 ng/ml、CA199>37 μ/ml、CA153>35 μ/ml、CA125>35 μ/ml。

2 结果

见表1。

3 讨论

肿瘤标志物是肿瘤细胞在恶变过程中由于癌基因的表达而生成的抗原和其他生物活性物质,可在肿瘤患者的血液、体液及排泄物中检出,而在正常组织或良性疾病时不产生或产生极微量[2]。从本文统计中可以看出,CEA对胃癌、食管癌、结肠、直肠癌的阳性率在50%左右,对其他消化系统肿瘤的阳性率较低,AFP对原发性肝癌的阳性率较高,本文17例仅2例未达界值,CA199在98例消化系统恶性肿瘤中的总阳性率接近50%,在6例胰腺癌中的阳性率达100%,CA153、CA125在消化系统恶性肿瘤中的阳性率普遍较低,仅在20%左右,在肿瘤标志物阳性结果中还存在不少非恶性肿瘤疾病[3]。目前用于临床检测的肿瘤抗原均为非特异的肿瘤相关抗原,不同类型的肿瘤标志物可以出现于不同类型的肿瘤细胞,而同一肿瘤细胞也可出现两个以上的肿瘤标志物,单一

作者单位:225507 姜堰市溱潼人民医院

肿瘤标志物检测存在特异性和敏感性的矛盾,联合检测越来越受到广泛重视[4-5],经统计笔者认为CEA、CA199、AFP联合检测对消化系统恶性肿瘤的诊断更有价值。

参考文献

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第9篇:肿瘤标志物范文

【关键词】 肿瘤;血脂;肿瘤标志物水平

肿瘤的发生发展是一个复杂的过程,血脂与肿瘤的发生有着密切的联系,肿瘤发生时,血脂也会产生相应的变化,另外,不同类型的肿瘤患者,血脂水平也会产生不同的变化。体内存在并反映其一定生物学的生化物质被称为肿瘤标志物1。CA19—9,CA15—3和CA125分别是胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌的肿瘤标志物。本次研究选择自2005年1月—2012年2月我院收治的不同类型的肿瘤患者,对不同患者进行血脂和肿瘤标志物水平比较,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究选择自2005年1月—2012年2月我院收治的不同类型的肿瘤患者治疗组73例,其中胰腺癌组为21例(男13,女9)胰腺癌患者,平均年龄为(47.3±3.4)岁,乳腺癌组为24例乳腺癌患者,平均年龄为(42.6±3.2)岁,(其中浸润导管内癌患者为18例,小叶浸润癌患者为4例,薪液腺癌患者为2例,单纯癌患者1例),卵巢癌组为28例,平均年龄(44.1±3.1)岁,卵巢癌患者(其中浆液性卵巢癌患者为19例,内膜样癌患者为9例)。本组全部肿瘤患者均经临床、病理学、影象学证实。另外,选取40例作为对照组,对照组全部为在我院门诊进行体检的正常人,平均年龄为(49.8±2.6)岁,排除重要脏器疾患,比如:ECG、胸片、超声波、常规生化检查,排除心、肝和肾等。本组全部均无原发性脂代谢异常疾病。

1.2 方法 本组全部患者均禁食≥12h,于第二天早上肘静脉采血5ml,然后分离血清,东芝TBA120全自动生化分析仪分析总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)和脂蛋白ɑ[Lp(ɑ)]的水平,试剂由日本协和医药株式会社提供。北京泰格化学发光免疫分析仪及其配套试剂分析血清CA19—9,CA155和CA125水平,以上操作均按照规程进行测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0进行处理,数据以(χ±s)表示,组间比较采用t检验,p

2 结 果

2.1 血脂水平 不同类型肿瘤病患与40例正常对照组比较,血清TC,有显著差异(P0.05),血清[Lp(ɑ )]水平明显增高,有显著差异(P

2.2 不同类型肿瘤患者和40例正常对照组的肿瘤标志物检测水平。

3 讨 论

目前,有实验已经证实,肿瘤在生长的过程中,为了满足其生长所需要的营养物质的需要,肿瘤细胞会从体内摄取营养物质,然后消耗营养物质供肿瘤生长和发展的需要。在体内的,脂质是一种储存能量,同是细胞膜的主要的组成部分也是脂质,另外,脂质还是一种重要的信号分子,肿瘤在生长和发展的过程中,需要消耗一点的脂肪来提供能量,综上所述,在肿瘤的发生和发展的过程中,与血脂有着密切的联系2。有相关的文献报道,肿瘤患者存在着血脂代谢紊乱的倾向3。

本文观察结果表明,不同类型肿瘤患者的血清TC较之40例正常对照组明显降低(P

参考文献

[1] 李惠英.胃癌患者的血脂和CA系列肿瘤标志物测定的临床应用[J].放射免疫学杂志,2011,24(6):686.