生物制品和生物制剂的区别精选(九篇)

第1篇：生物制品和生物制剂的区别范文

中医药的发展离不开现代科学的发展，伟大瑰宝的璀璨光彩是数千年推陈出新、博采众长、兼收并蓄、海纳百川、大浪淘沙的结果。做好综合医院中药工作的卫生学是科学的选择，时代的选择。

1.政策因素和法律法规

1.1党和国家对中医药事业的重视和支持

1.2综合医院中医药工作指南（试行）对环境的要求

中药房应当远离各种污染源。中药饮片调剂室、中成药调剂室、中药煎药室应当宽敞、明亮、地面、墙面、屋顶应当平整、洁净、无污染、易清洁，应当有有效的通风、除尘、防积水以及消防等设施。

2.院内感染的相关卫 生 学 标 准：

控 制 院 内 感 染 各 项 卫 生 学 标 准各类普通病房和房间，空气中细菌总数不得超过500个/m3，物体表面细菌总数不得超过10个/cm2，医务人员的手细菌总数不得超过8个/cm2。门诊大厅空气中细菌总数不得超过4000个/m3。

3医院制剂的卫生学要求

3.1制剂室的房屋和面积必须与所配制制剂品种要求相适应，按制剂工序合理布局，人、物流分开，一般区和洁净区分开，内服制剂和外用制剂分开，无菌制剂与其他制剂分开，办公室、休息室与配制室分开。

3.2各种制剂应根据不同的需要设置不同的操作间，每个剂型按工序划分操作岗位，进入洁净区应设有一次更衣、二次更衣和洗手、消毒等设施。

3.3根据制剂工艺要求，洁净室内应划分空气洁净度等级，其微生物数和尘粒数应符合规定，并定期检测和记录。

3.4配制大容量注射主关键岗位应符合洁净级别要求，灌封岗位的洁净级别应为100级，稀配、滤过和直接接触药品的包装材料的最终处理岗位为10000级，浓配、称量、配料等岗位应为10万级。

3.5配制前，制剂室主要的操作工作台必须用物理的或化学的方法进行清洁、消毒或灭菌。不得使用普通的窗式空调器、电风扇送排风。

3.6各制剂配制岗位应有防潮、排尘的措施，地面应无积水。

3.7中药材的前处理、提取、浓缩等必须与其后续工序严格分开，筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。

3.8洁净室内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施在设计和安装时应避免出现不易清洁的部位。

3.9洁净室的窗户、技术夹层及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净度等级不同的相邻房间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应送入一定比例的新风。

洁净室内安装的水池、地漏的位置应适宜，不得对制剂产生污染。100级（不包括局部百级）洁净区内不得设地漏。

3.10制剂室应具有与所配制剂相应的原辅料、包装材料、成品等库房、通风应良好，各种物料不得露天堆放。

4.药检室

4.1设备的选型、安装应符合制剂要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于制剂操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。

4.2与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化和吸附药品。设备所用的剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

4.3配制大容量注射剂所使用的注射用水，必须采用多效蒸馏水器制备，并符合中国药典标准。大容量注射剂的灭菌设施宜采用双扉灭菌柜。

4.4制剂室应制定卫生管理制度：并有防止污染的措施，由专人负责。

4.5配制间内不得存放与配制无关的个人物品和杂物。配制中的废弃物应及时处理。

4.6更衣室、浴室及厕所的设施不得对洁净室（区）产生不良影响。

4.7配制间和制剂设备、容器等应有清洁规程，内容包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点。

4.8洁净室应定期消毒，使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。

4.9工作服的选材、式样及穿戴方式应与配制操作和洁净室等级要求相适应，并不得混穿。洁净室工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。

4.10不同洁净级别房间使用的工作服（鞋、帽、口罩）应定期分别清洗、整理、必要时消毒或灭菌。洗涤时不应带入附加的颗粒物质。

4.11在配制输液的洁净区内使用的工作服（鞋、帽、口罩）应在制剂室内设专用洗衣设备并进行清洗、整理、消毒或灭菌。

4.12洁净室仅限于在该室的配制人员和批准的人员进入。

4.13配制人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。

第2篇：生物制品和生物制剂的区别范文

一、企业概况及历史沿革情况

xxx制药有限公司座落于xxx，是一家专业从事中成药制剂研发、生产与销售的现代化制药企业。

公司始建于xx年月，原名xx，经xx月改制，经省局批准存的xx制药有限公司，xx竣工，并于xx通过国家食品药品监督管理局组织的gmp认证现场检查，顺利通过认证。 公司建有液体制剂车间、固体制剂车间与中药提取车间，拥有片剂、口服液、颗粒剂与胶囊剂生产线，其中年产量为片、支、袋、粒等。

二、生产质量管理情况

（一）机构与人员

1、公司人员情况

公司现有员工xx人，具有高中、中专以上学历xx人，占总人数的%，其中高级职称x人，占职工总数的x%，中级职称x人，占职工总数的x%，初级职称x人，占职工总数的x%。

2、机构设置

公司实行董事长兼总经理负责制，全面主持公司工作，并分管质量管理工作，公司下设质量管理部、生产技术部、等，其中质量管理部下设质量保证（qa）和质量控制（qc），生产技术部下设口服液体制剂车间、口服固体制剂车间、提取车间与技术实验室，并配备有相应的管理经验人员和技术人员。

3公司主要管理人员简介

董事长兼总经理，专业、学历、职称、从事药品相关工作x年，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，有丰富的专业管理经验，是公司生产、经营和和实施gmp的主要组织者。 总经理，专业、学历、职称、从事药品相关工作x年，，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，有丰富的专业管理经验。

副总经理，专业、学历、职称、从事药品相关工作x年，，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，有丰富的专业知识与制药经验。

质量管理部经理专业、学历、职称、从事药品相关工作x年，有较强的专业知识及制药和质量管理经验，熟悉国家和医药行业有关法律、法规，能坚持原则，为公司质量管理的主要实施者，在质量管理上具有否决权。

生产部经理

物资供应部经理

动力设备部经理

办事室主任

4、质量管理人员

质量管理部共有质量管理人员和质量检验人员17人，文化程序及比例，都经过相关专业培训并有质量管理和质量检验工作实践经验，能胜任本岗位工作。

5生产人员

生产技术部共有员工x人，文化层次及比例，全部经过岗前岗位培训，能胜任本岗位工作。

6、人员培训

公司人员培训采用聘请专家及由公司管理人员工授课、现场培训及外送等形式进行，每年都制定处度培训计划，并按计划实施。xx年共进行xx人次培训，其中外训xx人次，内训xx人次。

对于新招员工或调动原岗位者一律实行上岗前培训，培训经考核合格后方能上岗。

（二）厂房与设施

1、厂区环境

公司厂址位于xxx，方位情况，附近无烟尘、噪音污染源，卫生状况良好，空气质量优良，周围道路通畅，交通运输方便。

公司占地面积xx，其中建筑面积xx绿化面积xx，绿化率x%；厂区内环境整洁，种植有无花灌木与草坪，无杂草，无露土地面，无垃圾积土，积水与明沟等蛟蝇滋生地；厂区内道路平整、畅通，路面为水泥路面，不起灰，不积水，并设有专门的物流通道；不同用途的厂房，根据主流风向进行合理布局，能有效避免交叉污染。

2、生产车间

（1）制剂车间

公司制剂车间包括口服液体制剂车间和口服固体制剂车间，其中口服固体制剂车间包括

片剂生产线、颗粒剂、硬胶囊剂生产线，完全按照产品工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行布局，同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不存在互相妨碍，生产区与贮存区有与生产规模相适应的面积与空间用于安装设备成、贮存物料、中间产品与成品，能有效的防止差错与交叉污染。

制剂车间厂房根据各剂型的空气洁净度级别要求分为一般生产区，30万级区与10万级区，以分别满足口服固体制剂与口服液体制剂的生产要求，其中固体制剂车间面积，30万级面积液体制剂车间面积，10万级洁净区面积。

洁净区与一般区装修均采用彩钢板隔断，环氧沙浆涂层地面，地面、墙壁、天花板的交界处成弧形，建筑物平整光滑、不产尘、易清洁消毒，保证药品生产环境符合要求。

洁净室内的管道、灯具、风口等设施表面平整光滑，易清洁，与墙壁或天棚的连接部位密封严密，洁净室与非洁净室之间设置缓冲设施，人员和物料分别按人净和物净程序进出洁净区。进入洁净室的空气经过净化，湿度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%，洁净区经检测达到洁净级别的要求；配料、粉碎、制粒、压片等产尘量的功能间与相邻房间保持负压，并采用空气直排方式，避免了交叉污染，厂房内照明在300以上，厂房内设有应急照明设施。 电气照明、工程设备配线及各类管道均置于技术夹层内，与机器连接的各种管路采用316l或304不锈钢。

（2）提取车间

位于厂区东侧，为独立厂房，总面积为xx，其中参照30万级管理的面积为xx，提取两国间的墙壁等内表面平整，无脱落，无霉迹，药材净选间设有不锈钢工作台以及排气扇等设施，用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛的功能间设有通风除尘设施，并参照30万级管理。

3、公用系统

生产所用工艺用水为饮用水和纯化水，纯化水采用二级反渗透制水工艺制备，贮罐及环形输送管道采用316l不锈钢材质，经验证水质符合中国药典2010年版质量要求。

净化空调采用集中空调机组三级过滤，送入洁净区的空气质量和压差控制经验证测试符合洁净区的要求。

压缩空气系统均使用304管道安装，经除油、除尘、0.22微米微孔滤膜过滤，质量符合洁净区空气质量要求。

4、仓储设施

总仓储面积为xx，其中化学原料库xx，中药材库xx（含阴凉库xx、净料库xx），包材库xx、成品库xx，危险品库xx，中间品库xx，并设有特殊药品专柜、毒性药材专柜和贵细药材专柜以及不合格品专区与退货专区，能满足公司所有物料与生产产品的贮藏要求，并与生产规模相适应。仓库安装有空调、排气扇等通风、除湿与降温设施，设置有挡鼠板、灭蝇灯等防虫防鼠设施，并有完备的消防设施。

5、检验设施

公司检验室面积xx，设有化学分析室、天平室、精密仪器室、微生物限度检查一窍不通 、标定室、高温室、中药标本室、阴凉留样室与试剂仓库等功能间。

（三）设备

公司所有设备均能满足公司产品的生产需要，其与药品接触部位的材质均为不锈钢，表面平整光洁，清洁消毒方便，与药物直接接触的各类贮槽、容器、输送泵及物料管道的材质均采用优质低碳不锈钢316l并经抛光和钝化处理。

工艺用纯化水采用饮用水作为制备水源，经过多介质过滤、活性炭吸附、二级反渗透处理制得，其输送管道和贮罐均采用优质低碳不锈钢316l加工而成，管道的设施和安装无死角、盲管，安装后均经过钝化处理，经验证水质符合中国药典2010年版二部纯化水项下的要求。

根据生产品种的药品质量标准要求，公司配备有高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计、药物溶出仪、酸度计、电子天平等精密检测仪器，能满足生产产品与原辅料的全部检验项目需要。

所有用于生产和检验的仪器、仪表、量器与衡器，全部经过质量技术监督部门校验合格，并贴有校验合格标签，其适用范围与精度完全能够满足公司产品生产与检验需要。

所有设备均制订有标准操作规程、清洁规程和维护保养规程，操作人员和保养人员均严格按照操作规程作业，设备的使用、维修与保养均予以记录并入档保存。

（四）物料

物料的购入、验收、储存、发放与使用严格按照公司相关文件进行，所购入物料按批取样检验，其质量完全符合国家药品标准、包装材料标签或其它有关标准。

公司所有物料按照其质量标准规定的贮藏条件按批号、规格进行存放，其中固体与液体分开，原药材与净药材分开；物料分别按其状态情况（待验、合格、不合格）等用状态标识牌或都围绳进行区分管理，其中不合格物料设专区管理。

药品标签说明书严格按照国家食品药品监督管理部门批准的内容、样式与文字进行印刷，按品种、规格与批号专库存放，专人管理，经质量管理部校对无误后计数发放使用，残损标签计数销毁，其发放、使用与销毁均记录在案。

有机溶剂等危险品存放在危险品库，库内外按消防要求备有专用灭火器材，并有相应的管理制度。

（五）卫生

公司按照生产和空气洁净等级的村注制定了厂区区、不同生产区域以及个人卫生管理制度和厂房、设备与容器清洁规程，并配备了足够数量的清洁工人负责厂区环境及车间的清洁卫生工作。厂区、生产车间、设备、管道、容器均按照规定方法、程序与时间间隔进行清洁，卫生状况符合规定要求，并定期对洁净区进行消毒，消毒剂的配制有详细记录。

对进入生产区的人员与物品进行严格管理，非生产用品、生活用品与私人杂物不得进入生产区，进入洁净的临时人员都经过了指导，并严格控制人数。

工作服按照生产操作与空气洁净度等级要求进行选材，并有明显的样式或颜色区分，避免了混用，不同洁净级别的工作服，按照规定的清洗周期，由专人进行清洗整理。

公司给后有员工建立了健康档案，定期组织体检，建立了身体不适应生产情况主动报告制度，及时把患有传染病、皮肤病及体表有伤口员工调离直接接触药品岗位。

（六）验证

公司每年根据验证管理制度成立验证领导机构，制定年度验证计划，并根据验证对象成立验证小组，提出验证项目，制定验证方案并按计划组织实施。每年验证的主要内容包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更，其验证方案、验证记录与验证报告等验证文件及时进行了归档保存。

xx年度进行的验证有：

（七）文件

按照gmp要求，公司建立了gmp文件体系，其主要内容包括厂房、设施、设备使用、维护、检修管理制度与记录，物料采购、验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉管理制度与记录，不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理管理制度与记录，物料、中间产品和成品质量标准及检验操作规程与批检验记录，产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告，文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制、分发、回收及保管管理制度，厂房、设备、人员卫生管理制度与记录，人员培训管理制与记录。

正式生产的产吕均有药品申请与审批文件，并制定了相应质量标准、工艺规程和标准操作规程及批生产记录与批检验记录。

公司gmp文件由质量管理部负责颁发与日常管理，每季度对现有文件进行检查，确保了使用的文件为现行版本，并根据国家药事法规与国家药品质量标准的变化以及公司内部管理制度的变化等情况及时组织相关文件的修订工作。

（八）生产管理

公司所用产品均严格按照注册批准的生产工艺制定工艺规程、岗位操作法或标准操作规程，并严格按照批准的工艺规程、岗位标准操作规程组织生产，工艺规程、岗位标准操作规程的修改严格按照文件管理的程序进行，无随意更改情况。

固体制剂在成型或者分装前的混合工序、液体制剂在灌装的混合工序划定批次并编制批号，在生产过程中严格控制尘埃的产生与扩散，并及时进行清场、物料平衡检查与批记录的填写，液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程都在规定的时间内完成。

中间产品均制定了公司内控质量标准，规定了贮存期与贮存条件，生产过程生产的不合格中间品实行专区管理、醒目标识，不直接流入下一道工序，并在规定的期限内按照不合格品处理程序进行处理。

中药制剂生产过程中，中药材在使用前均按规定进行拣选、整理、剪切、洗衣涤等加工处理，直接入药的药材粉末在使用前均进行了灭菌处理，经检验微生物限度均符合公司内控质量标准，毒性贵细药材的投料均进行监控并有监控记录。

工艺用水除制剂的配料用水以及直接接触药品的设备与容器的最后一次洗涤用水均使用纯化水。工艺用水根据验证结果制定了检验周期，并定期按时检验。

（九）质量管理

公司设立质量管理部负责药品生产全过程的质量管理和检验，由总经理直接领导，独立履行物料和中间产品使用、成品放行的决定权。

质量管理部下设检验室，配制有高效液相色谱仪等仪器，制定了检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培训基等管理办法。

质量管理部门负责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验标准操作规程、取样和留样制度，并对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按试验原始数据如实出具检验报告。

质量管理部根据验证结果定期监测洁净室的尘粒数的微生物数，评估主要物料供应商质量体系、审核不合格品处理程序、审核批记录、并及时评价原料、中间产品及成品的质量稳定性。

（十）产品销售与收回

公司产品只有检验合格并经过批记录审核合格批准予以放行后，方可销售。

公司制定了药品销售、退化和收回管理制度与记录，建立了客户档案，所有产品均有完整的销售记录，能追查每批药织品的销售情况，并保存至药品有效期后一年。

（十一）投诉与不良反应报告

公司制定了质量投诉、药品不良反应监测和报告管理制度、处理程序与记录，并批定质量管理部负责药品不良反应信息的收集整理与报告，以及质量投诉的处理，建立了完整的产品投

诉与不良反应档案，确保患者用药安全。

（十二）自检

第3篇：生物制品和生物制剂的区别范文

一、总体目标

坚持标本兼治、着力治本的原则，全面整治食品添加剂生产、流通和使用，坚决依法打击在食品中添加非食用物质和滥用食品添加剂的违法犯罪行为，坚决依法打击生产销售非法食品添加剂的行为，有效遏制在食品生产经营中违法添加非食用物质和滥用食品添加剂的问题，切实保护人民群众身体健康，促进食品和食品添加剂行业健康发展。

二、实施步聚

加大食品和食品添加剂行业整治与规范力度，集中利用4个月的时间，分三个阶段完成专项整治的目标任务。

(一)自查自纠阶段(年12月10日-年月日)

1、畅通投诉渠道。各有关职能部门要在各自网站或采取其他方式及时公布食品质量安全投诉举报电话或电子邮箱。要广泛宣传，发动群众举报违法犯罪行为。根据群众举报线索及时追踪调查，对举报属实者予以适当奖励。

2、业主自查自纠。按照卫生部等国务院九部门联合的公告，明确专项整治的目的、范围和要求。各有关职能部门要按照公告要求，督促食品和食品添加剂生产加工企业、销售单位以及餐饮经营单位对食品中添加和使用非食用物质和不规范使用食品添加剂的行为进行自查自纠。

3、部门摸底排查。各有关职能部门要迅速摸清和掌握各自监管范围内食品和食品添加剂生产加工企业、销售单位以及餐饮经营单位使用食品添加剂的情况，采取明查暗访等方式，调查摸清各自监管范围内非法食品添加物和滥用食品添加剂的品种及易被添加的食品类别，及时向区食品药品监督管理局报送相关信息，由区食品药品监督管理局负责收集、分析和汇总，并及时通报至有关部门。

4、加强重点抽检。各有关职能部门要按照各自监管职责、监管对象和范围，有针对性地开展抽检工作，要根据以往食品安全监督监测和投诉举报等渠道发现的非法食品添加物和滥用食品添加剂的线索，制定食品抽检计划，确定抽检的重点品种、重点食品类别。

5、汇总整理分析。各有关职能部门要汇总、归类以往发生的各种问题，分析产生问题的主要原因，查找监管制度漏洞，完善管理措施。

(二)清理整顿阶段(年月日-日)

1、依法查处。根据第一阶段掌握的情况，各有关职能部门组织对重点产品、重点区域和重点单位，特别是食品添加剂生产企业、食品生产加工企业、小作坊，开展突击检查行动，依法严厉查处在食品中违法添加非食用物质的单位和相关责任人员。

2、追根溯源。各有关职能部门根据发现的问题，追溯非法食品添加物源头，依法严厉查处其生产、销售和使用的单位和个人。采取有效措施切断非法食品添加物的供应链，严防流入食品生产加工环节。

3、清理规范。规范食品添加剂的生产、流通和使用，清理未列入食品添加剂卫生标准仍在违法使用的食品添加物品种，依法严厉查处以非食用物质作为食品添加剂销售的行为。

(三)规范巩固阶段(年日-日)

1、建立长效监管机制。各有关职能部门要建立针对在食品中违法添加非食用物质和滥用食品添加剂的有效监督和管理机制，建立非法食品添加物和不合格添加剂快速追查溯源机制，做到早发现、早预防、早处理。

2、规范食品添加剂生产行为。进一步推进食品添加剂生产许可制度，严把食品添加剂企业审查关，严厉查处企业无证生产食品添加剂的行为。加大对食品添加剂生产活动的监督力度，规范食品添加剂生产经营单位的行为。依法取缔非法食品添加物加工销售的黑窝点。严格食品添加剂运输、仓储的管理，切断非法食品添加物的供应渠道。具体工作由区质监局牵头负责落实。

3、规范食品添加剂经营行为。整顿规范食品添加剂经营行为，严格索证索票、购销台帐等规章制度，坚决取缔无卫生许可证、无营业执照销售食品添加剂的窝点，重点查处经销非食品添加剂冒充食品添加剂的行为，严厉打击销售不合格及过期变质食品添加剂的行为，禁止经销无生产许可证、无产品检验合格证明或包装、标识、说明不符合要求的食品添加剂。具体工作由区工商局牵头负责落实。

4、规范食品添加剂使用行为。建立食品生产企业食品添加剂使用备案制度。加强餐饮经营单位食品添加剂使用管理，督促餐饮经营单位严格落实采购食品添加剂索证索票制度。要进一步加大日常监管力度，加强对食品生产经营单位以及食品添加剂生产经营单位的日常巡回检查和监督抽检，发现仍在食品中违法添加非食用物质和滥用食品添加剂、制售非法食品添加物的单位和个人，依法从重处理。具体工作由区卫生局牵头负责落实。

5、规范农业畜禽、水产养殖食品添加剂使用行为。继续做好整顿奶站的工作，规范奶站管理，严厉打击违法添加三聚氰胺等非食品添加剂的有毒有害化学物质行为；加大饲料及饲料添加剂监管力度，坚决取缔“三无”饲料生产企业，打击在饲料中违法添加和滥用有毒有害物质，在水产品中使用违禁药物等问题。具体工作由区农业局牵头负责落实。

6、增进企业诚信自律。加强食品行业诚信和自律机制建设，组织有关食品行业协会对食品生产经营单位开展诚信教育活动，指导食品生产经营单位建立和完善自身管理制度，强化食品生产经营者的守法意识。

三、工作要求

1、加强组织领导，周密部署安排。区政府成立专项整治领导小组，由分管副区长任组长，区食品药品监督管理局、卫生局、经贸委、农业局、工商局、质监局、公安分局等单位负责人为成员。领导小组办公室设在区食品药品监督管理局，杨耀文兼任办公室主任，具体负责指导、协调专项整治工作的开展。各有关职能部门要按照职责分工，制定本系统的专项整治具体实施方案、督导检查和考核验收方案并认真组织实施。区专项整治领导小组将适时组织有关部门对各单位专项整治开展情况进行督导检查。

2、加大打击力度，严查违法行为。各有关职能部门要加大对在食品中违法添加非食用物质和滥用食品添加剂行为的查处力度，对重大典型案件的查处要及时公布查处结果。要加强行政执法与刑事司法的衔接，对专项整治中发现涉嫌犯罪的案件要及时向公安部门移送。移送涉嫌制售有毒有害食品和不符合卫生标准食品等案件，有关职能部门要出具相应的鉴定结论或认定意见。公安部门要严厉打击生产销售假冒伪劣和有毒有害食品等犯罪行为。

3、强化协调配合，形成整治合力。各有关职能部门要加强组织协调，各司其职、各负其责、相互协作、密切配合、齐抓共管，切实形成整治合力，提高整治效能。要集中力量，严格执法，重拳出击，加大联合执法力度，将各项整治措施落实到位。要一级抓一级，层层抓落实，不留问题死角，保证专项整治取得预期效果。要充分发挥食品安全专家作用，提供相关信息和技术咨询，切实解决专项整治中遇到的技术性问题。要进一步加强对食品企业的规范化管理，健全企业诚信和自律机制，促进食品行业健康规范发展。

第4篇：生物制品和生物制剂的区别范文

食品添加剂是为改善食品品质和色、香、味，以及为防腐、保鲜和加工工艺的需要而加入食品中的人工合成或者天然物质，营养强化剂、食品用香料、胶基糖果中基础剂物质、食品工业用加工助剂也包括在内。我国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB2760-2011)中明确规定了食品添加剂的使用原则、允许使用的食品添加剂品种、使用范围及最大使用量或残留量。食品添加剂具有防止食品腐败变质、改善食品的感官性状、保持效用或提高食品的营养价值、增加食品的品种和方便性、有利食品加工操作、满足其他特殊需要等优点，大大促进了食品工业的发展，并被誉为现代食品工业的灵魂。但由于近几年来少数食品加工者滥用食品添加剂和使用化工原料冒充食品添加剂，扰乱了市场，加上许多消费者缺乏食品添加剂的基本常识，对食品添加剂的认识存在许多误区，混淆了非法添加物和食品添加剂的概念，以至提起食品添加剂就“谈虎色变”。

误区一：只要是添加到食品里的东西都是食品添加剂

其实，非法添加物和食品添加剂是两个完全不同的概念。这几年所揭露出的非法添加物如苏丹红、三聚氰胺、工业酒精和塑化剂等多为化工原料或者非食用级别的物质，它们对人体健康具有很大的危害，是严禁在食品中使用的，这一点和食品添加剂按规定适量使用的原则是有本质区别的。

严格按照国家有关标准和规定正确使用食品添加剂对健康是无害的，凡是列入标准和规定的食品添加剂都是经过长期严格试验和筛选，经过急性、遗传、传统致畸及亚慢性等一系列毒性试验来进行充分的毒理学安全性评价，确保其在使用范围内长期摄入对人体无安全隐患后方可得到批准使用。而非法添加物没有经过这一严格的评审过程，其安全性无法得到保障。而且非法添加物往往是工业用品，因为价格低或者可以更好地改变食品的某一性能就被一些黑心企业和小作坊非法使用。

由于缺乏相关科学知识，不少消费者容易将食品添加剂和非法添加物两者混淆，认识存在一定的误区。如最通常会产生的误解是，以为凡是添加到食品中的物质都是食品添加剂。部分媒体报道食品安全事件时由于相关人员专业性不强，分不清染色馒头（超范围使用食品添加剂柠檬黄等）和三鹿奶粉（使用非法添加物三聚氰胺）两者之间的区别，笼统地将事件的责任归结于食品添加剂，使消费者得出食品添加剂危害食品安全的片面观念。

某些厂商为追求经济利益，迎合部分消费者的心理，大肆标榜其产品不含食品添加剂，甚至在宣传时暗示所有食品添加剂的使用都是不必要的，是有损健康的。这种不正当广告使得消费者的误解加深，认为食品添加剂和非法添加物是差不多的概念，均对人体有害无益。

误区二：加入食品添加剂的加工食品就不是优质食品

有一位食品专家断言：“不加任何食品添加剂的加工食品，不可能是优质的、安全的食品”。这话并不算过分。然而，我们也会看到商场中有一些品牌不错的食品如此宣传：“本品不含有任何防腐剂”“本品不含有人工色素”“本品不含有香精”，消费者看到这样的标示便认为它们更健康，于是欣然购买。其实，这只是一种商业宣传的手段罢了。

食品添加剂是指为改善食品品质和色、香、味，以及为防腐和加工工艺的需要而加入食品中的化学合成或者天然物质，所以食品添加剂的发展使用是工业现代化发展的需要，是社会的进步、食品加工技术先进的象征。在食品工业方面，采收的植物或屠宰的动物来不及加工或加工不当造成腐败变质以及风味和质地发生改变的现象时有发生；现代的加工食品为满足不断增长的消费人群和消费要求，采用现代生产技术，无论从品种、产量和品质方面都远远高于以往，其中在食品的加工、贮存、保鲜、保质等方面，不能不归功于食品添加剂的贡献。

《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》规定：食品添加剂使用时应符合以下基本要求：①不应对人体产生任何健康危害；②不应掩盖食品腐败变质；③不应掩盖食品本身或加工过程中的质量缺陷或以掺杂、掺假、伪造为目的而使用食品添加剂；④不应降低食品本身的营养价值；⑤在达到预期的效果下尽可能降低在食品中的用量；⑥食品工业用加工助剂一般应在制成最后成品之前除去，有规定食品中残留量的除外。由此可见，食品生产者在生产过程中按《食品添加剂使用标准》等规定正确使用食品添加剂的行为都是合法的，按规定添加食品添加剂的食品不属于掺假或伪劣食品。但某些食品制造者为谋取经济利益，达到吸引顾客、以次充好和过度延长保质期的目的，在加工和贮藏食品时超范围和超量使用食品添加剂就属于掺假造假行为。

误区三：天然的食品添加剂安全、无毒，人工合成的食品添加剂是有毒物质

人类的产生与生存无不依赖于自然及其物质资源，但是大自然提供的所有动植物作为食物资源未必都是安全的，如毒蘑菇、河豚、杏仁、白果等食物中都含有毒物质，因此天然动植物及成分也要做具体分析，不能定论天然物质就是最安全的食品添加剂。

自然界的物种是有限的，天然动植物中的各种成分物质虽然可以通过分离提取而获得，但对天然物质的实际应用难免会存在一定欠缺，如某些特色风味物质的挥发性、植物色素的不耐热性及光照下稳定性差等。合成物质可以说是对天然物质群的一种补充，如天然香料中的麦芽酚在调香过程中，其风味既不稳定也不显著，而合成的乙基麦芽酚却能出色地解决这一使用难题。

随着科学的发展，人们对食品添加剂的认识也更加全面，一方面对有可能危害人类健康的食品添加剂禁止使用，另一方面对那些有怀疑的品种则继续进行更严格的毒理学检验以确定其是否可用、许可使用时的使用范围、最大使用量与残留量，以及其质量规格、分析检验方法等。由于现有大多数食品添加剂和所有新的食品添加剂，均已经过或必须经过严格的毒理学试验和一定的安全性评价才得以许可使用，食品添加剂的危害已经降到了最低水平，不会影响食品的安全性，特别是人们摄入食品添加剂的量又很少，更不会危害消费者的身体健康。所以，人工合成的食品添加剂决不是有毒物质，天然与合成并不是食品添加剂安全与不安全的代名词，因此区分添加剂安全与否的关键在于利用科学的手段进行评估的结果。

误区四：轻信广告宣传语

消费者应该理性对待“不含食品添加剂”“不含防腐剂”等宣传用语。因为这些宣传用语的前提是把防腐剂等食品添加剂看作是不好的东西，这个前提本身就是不科学的。为什么现代食品工业离不开食品添加剂？因为消费者对食物的外观品质、口感品质、方便性、保存时间等方面提出了严苛的要求。如果没有添加剂，就很难想象食品能长时间保持令人愉快的状态，也很难想象消费者能够吃到放心的食品。对于有些食品，标签上标识“不含防腐剂”可能是因为这类食品不需要使用防腐剂，例如一些高糖、高盐的食品，其本身的高糖和高盐特性具有抑制微生物的作用。所以这些宣传用语大多是利用消费者对食品添加剂的误解来宣传自己的产品。

误区五：有些添加剂在国外已经停止使用，我国也应禁止使用

发达国家在食品添加剂的使用方面和我国有较大的区别。首先，世界主要发达国家食品添加剂的品种比我国要多。我国有2397种，美国有5000多种，全世界各国使用的添加剂保守讲也有1万多种，是我国的4倍。

其次，有些添加剂在国外已经停止使用，但在我国仍在使用，这和各国国情、经济社会发展水平的不同有关系。例如防腐剂当中有一种苯甲酸钠，官的防腐效果特别好．也较便宜，有的国家有了替代品就停止使用了。我国仍允许使用的原因很多，其中一个不能忽视的原因，就是我国对食品添加剂的误解导致了在食品添加剂的研发上投入不够、力度不大。

一些先进的食品添加剂，我们短时间内还没有研制出来，或者研制出来后成本较高，目前还用不起：所以只能延用传统的食品添加剂。要解决这个问题，首先要正确认识食品添加剂，其次要加强先进的食品添加剂的发展力度和研发速度。

（编辑／东胜）

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儿童避免摄入过多的食品添加剂

尽管每一种食品添加剂的毒性都很低，但如果在膳食中的摄入量过大，仍然可能带来副作用。同时，各种食品添加剂之间的相互作用以及它们与食物成分吸收利用之间的关系，至今仍然没有得到详尽的研究。因此，尽量避免摄入过多的食品添加剂，仍然是明智的做法，特别是对于解毒功能尚未完全发育成熟的儿童。

第5篇：生物制品和生物制剂的区别范文

（一）畜舍修建畜禽圈舍建筑符合生产、工艺和防疫要求，根据畜禽本身生理特性合理设计修建畜舍，保证必要的投入，以给畜禽创造一个舒适的生活内环境，这就在保证了畜禽健康的同时产生出较高的生产成绩。例如猪场，按照工厂化生产流水线设计猪舍，便于生产管理，提高劳动生产率；又如高床羊舍，适于山羊生活卫生习性，利于肉羊繁殖生产。（二）场区合理布局要求：办公生活区、生产区和粪污及病死动物无害化处理区分开；生产车间必须要有隔离围墙，畜舍间距不得小于5～6米，大门口设置消毒池、消毒房；生产区道路硬化，净道与污道分开；设置动物及动物产品销售专用畜舍或场地等。（三）配置完善必要的生产设施设备主要包括：高压消毒机、喷雾消毒器、饲料喂料车、干粪推车、畜舍排气降温设备和保暖升温设备以及无害化处理设施设备等。

二、选择优良健康畜禽品种饲养

（一）选择适应当地环境条件的畜禽品种饲养一个畜禽品种都是在特定的自然经济环境下，按照人们的需要，经过长期地自然和人为选择的结果。保障畜禽健康是养殖畜禽的前提。因此，养殖场在选择畜禽品种时，除了考虑其生产性能外，还要重点考虑畜禽品种对当地环境的适应性，即选择对外界环境和疾病抵抗力强的畜禽品种饲养为宜。（二）选择无特定病原畜群（简称SPF）饲养培育无特定病原畜群，是畜牧兽医行业的神圣使命。目前实施无特定病原畜(禽）群培育或控制研究的有无特定病原猪群、无特定病原鸡群和无特定病原鸭群等。应用于生产的较少。（三）选择从无规定动物疫病区（简称无规区）引进动物品种饲养无规定动物疫病区就是在规定期限内没有发生过某种或几种疫病。同时在该区域及其边界内，对动物、动物产品、动物源性饲料、动物遗传材料、动物病料、兽药（包括生物制品）的流通实施官方有效控制并取得国家认可的特定区域。我国部分省(市、区)已通过农业部无规定动物疫病区验收。

三、搞好畜禽生产环境卫生管理

（一）动物饲养环境要求应符合农业行业标准——动物卫生准则中的相关规定。（二）畜禽养殖场应当加强畜禽卫生管理对畜禽养殖场所、器具定期清洗、消毒，对畜禽粪便、废水及其他废弃物及时清运及进行资源化、无害化处理，保证畜禽饲养场所环境卫生符合国家规定标准。

四、严格控制饲料及饲料添加剂质量

合理使用饲料及饲料添加剂是生产安全动物产品的重要环节。为饲养动物提供营养全面又卫生的饲料日粮，保证畜体健康和正常生产，实现动物产品质量安全。（一）注意饲料卫生安全饲料及饲料添加剂的使用要符合国家《饲料及饲料添加剂管理条例》、《饲料卫生标准》,《允许使用的饲料添加剂品种目录》、《饲料添加剂安全使用规范》等法律法规规定。（二）中草药添加剂提倡开发使用绿色环保型饲料添加剂——酶制剂和中草药添加剂。1.酶制剂。酶是生物体产生的一种活性物质，是体内各种生化反应的催化剂。各种营养物质的消化、吸收和利用都必须依赖酶的作用。酶制剂由于能有效提高饲料利用率，节约饲料原料资源，且无副作用，不存在药物添加剂的药物残留和产生耐药性等不良影响，因而是一种环保型绿色饲料添加剂，复合酶是目前最常用的饲料添加剂。2.中草药添加剂。中草药添加剂添加剂含有多钟氨基酸、维生素、微量元素等物质，能促进机体新陈代谢、蛋白质和酶的合成；促进保健防病治病；提高生产性能和饲料报酬，增加产品数量及经济效益。利用中草药添加剂添加剂可以代替抗生素和化学合成药物，为绿色产品生产提供安全保证。（三）科学配料根据畜禽不同种类、不同生长发育或生产阶段以及不同生产季节，因地制宜，按照饲养标准科学配制全价饲料，按照畜禽营养需要量投喂，以实现最大的饲料报酬，减少饲料浪费。（四）严禁使用违禁添加剂国家明文规定禁止使用的瘦肉精、三聚氰胺、苏丹红等添加剂坚决不准在畜禽生产上使用。其他正常使用的添加剂也不能超过最高限制量使用，以免给动物机体带来蓄积性危害，再通过畜禽产品最终危及到人的健康。

五、安全使用兽药

（一）预防保健用药畜禽养殖场应在兽医的指导下，选择适当必要的预防用抗菌类药物，并制定合理的用药方案使用。平时可在饲料或饮水中合理添加多种维生素、电解质和大蒜素等抗菌药物，以预防畜禽疾病。（二）治疗用药选用合理的治疗方案，少用或不用退热药、激素、抗生素等，使用维生素、中草药煎剂饮水，提高机体抵抗力。如高热病的最好治疗方法是选用清热解毒的中药制剂，如用柴胡、双黄连配复方氨基比林等退热药混合注射，既安全效果又好。（三）严格执行畜禽用药停药期规定严格执行《兽药管理条例》《、兽药经营质量管理规范》和农业部制定的兽药使用停药期规定，肉用畜禽如经过药物治疗后必须等停药期过后才能出售屠宰。蛋用家禽和奶牛在产蛋和产奶期间，原则上不用药，需必须用药时，要待停药期过后方能销售。（四）禁止使用国家禁用药物目前国家《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》主要有五类：一类是肾上腺素受体激动剂类，如“瘦肉精”（盐酸克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇）；二类是性激素如己烯雌酚；三类是蛋白同化激素；四类是精神类，如安定；五类是各类抗生素滤渣。

六、严防严控动物疫病

动物疫病不仅危害畜禽本身健康，也影响动物产品质量安全。（一）畜禽养殖场实行封闭饲养畜禽养殖场生产车间必须要有隔离围墙、大门消毒池和消毒房，不允许向外购进肉食品。除本场饲养管理人员外，其他人员不得进入生产车间，实施相对隔离饲养。特别要注意防止其他动物，如狗、猫、鼠、飞鸟等进入畜禽舍内。（二）定期严格消毒消毒是阻断病原微生物与易感动物之间传播的重要措施。制定和建立严格的消毒制度非常必要；饲养管理人员必须更换鞋衣并消毒后才能进入生产车间；定期对畜体、圈舍及舍外环境消毒；并注意消毒药种类的定期更换，交替使用，才能保证消毒灭源效果。（三）免疫注射按照制定的免疫程序，如实做好畜禽常年免疫注射工作。特别注意认真做好幼畜首免、种畜定期的防疫注射和引进畜禽的紧急加强免疫工作。（四）引进畜禽的隔离观察饲养选择从没有疫情的地方购进畜禽，严禁到疫区调运动物。同时，购买时必须经过官方兽医检疫，并附有检疫证明，购买后一定要进行隔离观察饲养。待体温正常，并确定健康无病后，再入本场生产车间混群饲养。（五）粪污及病死动物的无害化处理及时清除畜舍粪便及排泄物，干稀分离，粪便直接用作农肥还田，或生产有机肥销售；对污水进入沼气池进行发酵分解处理；对病死畜禽采取“四不准一处理”处置措施，即不准宰杀、不准食用、不准出售、不准转运，及时放入毁尸坑或深埋等无害化处理。防止污染环境。

七、实行规模化、标准化健康养殖，推动“三品一标”优质动物产品生产进程

（一）规模化和标准化饲养集约化规模饲养是畜禽养殖的必由之路，只有实行规模饲养，才会建立完善一系列生产管理制度，严格实施工厂化生产管理，实行科学的标准化技术饲养，也才能搞好整个畜禽养殖生产，提高劳动生产率，最终实现规模效益。在农村千家万户散养模式是无法实现动物产品质量安全生产控制的。（二）推动“三品一标”动物产品生产进程“三品一标”动物产品即是无公害动物产品、绿色动物产品、有机动物产品和地标动物产品。“三品一标”动物产品的推进必将带来动物产品质量安全的档次提升和产生高效的品牌效应。这是畜禽养殖生产的发展的方向和目标。

八、建立健全养殖生产档案，实现动物及动物产品的可追溯性

（一）健全养殖档案档案管理是畜禽养殖场安全饲养所必需的。一般的养殖档案登记表格要求包括：免疫接种记录表、母畜配种、生产记录表、消毒记录表、蓄水池清洗记录表、无害化处理表、饲料车间生产记录表、饲料使用记录表、药品采购记录表、兽药使用记录表、畜禽销售记录表等11个。按照每一个记录表格内容要求，如实做好每一个养殖环节的生产情况记录，并按规定保存管理好养殖档案是每一个畜禽养殖场应尽之责。（二）实现动物产品的可追溯性对销售的畜禽及产品，必须佩戴有防疫标志或检疫检验标志（印章），并附具动物或动物产品检疫合格证明，实现动物及动物产品的可追溯性，以保证动物产品质量安全。

九、严格动物产品质量监管

（一）动物养殖防疫条件审查畜禽养殖场的动物防疫条件是否达标关系到动物疫情风险，也是畜禽规模养殖的前提条件，必须要求限期完善和达到。（二）定期到场巡查监督官方兽医须定期对责任养殖场进行巡查监督，内容包括：防疫管理和保障畜禽产品安全管理相关制度是否制定并上墙；养殖档案记录是否完善；畜禽是否健康正常；防疫制度是否严格执行；饲料、兽药使用是否符合规定；引进畜禽手续是否齐全，是否严格实施隔离观察饲养；销售畜禽及产品是否经过官方兽医检疫等。（三）对引进动物的监管畜禽养殖场在引进动物前须向动监部门申请办理审批手续，引进动物到场后及时向动监部门报告，由官方兽医实施落地检疫，并做好隔离观察饲养及监督工作。（四）出售动物的检疫畜禽养殖场在出售动物及产品前应向当地动物卫生监督部门申报检疫，官方兽医按时到现场施行检疫，经检疫合格的出具检疫证明。（五）对屠宰场（点）的驻场检疫国家实行畜禽定点屠宰制度，官方兽医实施驻场程序检疫，严格执行畜禽进场查验、途中定时巡查，屠宰程序检疫等技术操作规程，把好动物产品检疫关。（六）严格动物及动物产品流通环节监管流通环节监管是确保动物产品质量安全的最后一道关，官方兽医要随时对流通领域巡查，查证验物，杜绝未经检疫的动物及动物产品流入市场流通。（七）监督抽检当地动物监督、动物疫控、和农产品监测部门，随时对辖区畜禽养殖场进行监督抽检，一是疫病监测，主要是对病原和免疫抗体检测；二是对动物及产品质量安全监测，主要包括重金属、药残、及违禁药物和添加剂的检测，根据监测结果对养殖场做出进一步处理。

十、推进市场准入制

第6篇：生物制品和生物制剂的区别范文

检验科检验项目涉及临床生化、免疫、微生物、血液、体液和分子生物学等学科，因此试剂和耗品的种类繁多，数量巨大，且大小规格、储存条件不一致。科室仓库空间有限，而冰箱不仅占据较大的空间，同时内容量有限，仓库的物品摆放没有固定的位置，也没有明显的标志，使得仓库的工作现场变得非常混乱，而且容易导致试剂、耗品过期。此外，人人参与的意识薄弱，拿取物品未按一定的顺序且随意挪动摆放位置。这些对科室的检验质量和资金控制都非常不利。

二、5s管理的实施步骤

2．15s的前期准备

（1）在院区分管院长的组织下，科主任首先对全科人员进行5s管理知识的全员培训，学习5s管理的概念和具体实施的制度和方法，并制定了本科室仓库5s管理的活动程序。（2）成立5s推行小组，科主任为组长，主任助理为副组长，组员是仓库管理员、科室秘书及各组组长，并要求全体人员积极参与遵守。（3）制定开展5s管理的目标及注意事项，拟定实施计划、细则，制定标准及考核办法。

2．2整理

（1）含义。整理即区分要与不要的物品，保留要的物品，将不要的物品坚决清除出工作现场。（2）方法。一是通过定点摄影法了解仓库的现状，将整理前的现场进行摄影并保存照片，以供与整理后的现场进行对比。二是根据物品的使用价值制定“要”与“不要”的判别标准。整个仓库及办公区进行全面检查，包括试剂、耗品、各科室存放的各类物品及文件资料。坚决处理掉过期的检验试剂、耗材、已报废的小设备及各科存放的长期没用的物品，清理掉无用的文件。三是根据试剂和耗品的使用频率、规格、使用科室以及仓库的格局综合考虑来整理摆放物品，使用频率高的物品就近放置，使用频率不高的物品放置得远一些，同一科室相同的物品摆放在一处。四是对仓库的物品存放间及办公区进行彻底的大扫除，并填写不要物品整理清单。

2．3整顿

（1）含义。整顿即将工作场所内的物品按规定定位、定量，摆放整齐，明确标识。使任何人都能够立即找到所需要的东西，减少时间浪费，提高工作效率。（2）方法。一是根据仓库的格局摆放货架，并撤换冰箱，改建成试剂冷库。冷库根据实际冷藏试剂存放所需面积大小建造，里面放置大小、高度、层数和数量合适的供冷藏试剂摆放的货架；常温和耗品存放区域摆放大小一致的货架。二是仓库如果没有区域的划分会造成物品摆放的混乱，导致找东西困难或找不到的现象，因此将整个仓库分成冷藏试剂存放区、常温试剂存放区、耗品存放区，用黄色区域线将各个区域进行区分。三是对各类物品进行定位、定量、定容。通过整理后留下的必需物品，按不同科室、不同规格物品、不同存放条件和使用频率分别摆放；根据物品的存放要求并按少用的试剂放在上面，常用的试剂放在下面和靠近通道的原则，以方便放取。根据不同试剂和耗品的月使用量进行库存量的设定，以保证科室的试剂和耗品有一定的储存量，同时避免产生过期物品。四是场所、物品标识。对所有的试剂、耗品进行整齐摆放后明显标识；对效期将近的试剂和耗品要及时标识，以免过期；各个区域都贴上不同颜色的明显标示，每个货架上有详细的物品放置索引图，以便放取，提高工作效率。

2．4清扫

（1）含义。将工作场所清扫干净，保持工作现场无垃圾、无灰尘、干净亮丽。（2）方法。一是建立相关的清扫标准，明确每日清扫和每周清扫的对象、区域和责任人等项目。二是仓库的地面、置物架、工作台面、门、窗、电脑、天花板等均要进行定期清扫，便于及时发现需整改之处。每日检查试剂冷库的温控系统，同时每天多次定时记录冷库温度，保证冷库正常运转。三是严格执行检查、评比、考核制度，制定相应的奖罚制度。

2．5清洁

（1）含义。对整理、整顿、清扫活动的坚持与深入，并且制度化和规范化，对发现有问题的地方要及时改正，共同维护成果。（2）方法。一是管理小组成员从我做起，仪表整洁，礼貌待人。二是利用5s简报、宣传画、标语等来强化科室人员的5s意识，维持5s活动的氛围。区域责任人要不断地进行整理、整顿和清扫，保持仓库地面、货架及工作场所干净整洁、无灰尘，创造良好的工作环境，使员工能够愉快地工作。三是所有科室人员领取试剂按规则进行，领取后保持物品整齐，台面洁净无污染。四是区域责任人做好下班前5分钟的清扫，包括仓库的通道、角落，使整个环境每时每刻都维持良好的状态。五是5s管理小组制定相应的检查表格对各部分进行具体的检查，对存在的问题进行及时记录并现场拍照，以便整改、比较。

2．6素养

（1）含义。素养就是培养全体员工良好的工作习惯和积极进取的精神，努力提高人员的修养，养成遵守规章制度的习惯和作风，这也是5s活动的核心。（2）方法。一是5s管理小组成员不断组织科室人员进行5s管理的相关学习，提高大家的品质，养成遵纪守法的好习惯。二是将各种规章制度目视化，制定成图表、标语、看板等，并将这些目视化的制度放置在容易看见的地点和位置。三是规定仓库每星期开放时间，每组人员按时领取试剂耗品并遵守物品的领取规则，如“左进右出”、“后进前出”等规则，每次领取试剂后均要保持工作现场整洁，并认真核对，如实记录，以便仓库管理员能够准确无误地统计试剂使用和库存情况。如有急需试剂或耗品的突况则及时记录在临时的试剂领用登记本上。同时规定各科人员的试剂耗品订购时间，并正确估计所需的试剂用量，以利仓库储存适当的库存量，保证工作的顺利进行且不浪费。

2．7检查评比

（1）5s管理小组秘书制定相应的检查表，每月由科室质控员进行检查，指出缺点和存在原因，并进行打分和拍照，对指出不满意或有缺陷的地方要及时进行整改。（2）仓库参加医院5s管理活动项目，医院的5s小组的评委每季度进行一次现场评估，按现场的分数进行分档：一档、二档和三档，对有缺陷的地方要求限期整改，使5s管理活动持续开展。

三、结果

仓库经过5s的规范化管理后，库内物品摆放整齐，货架上物品一目了然，大大减少了找寻物品的时间，提高了工作效率。货架上的物品的品种、规格、数量清清楚楚，避免了因摆放混乱一时找不着而重新采购所带来的资金浪费和库存量太大带来的过期浪费。通道通畅、环境整洁，创造了一个舒适的工作环境，员工心情舒畅、工作热情高涨。全体员工养成了遵守规章制度的习惯和作风，提高了员工的素质，也提升了科室的形象，使员工能够愉快地工作。通过仓库5s管理项目的推行，降低了仓库试剂和耗品的库存量，减少了过期试剂的浪费，使全体员工体会到了5s管理活动所带来的益处，激发了大家对各个科室进行5s管理的积极性。

四、讨论

5s的整理、整顿、清扫、清洁和素养是彼此相互关联的，且缺一不可。整理、整顿、清扫是日常5s活动的具体内容，清洁则是对整理、整顿和清扫的制度化和规范化管理，使5s工作得以持续开展，并能很好地维持成果。素养则是要求员工建立自律精神，养成自觉进行5s活动的良好习惯。检验科开展项目众多，工作量大，因此试剂和消耗品的种类繁多且数量巨大，如果没有规范的管理，合理的摆放，那么就会导致仓库物品摆放混乱，试剂、耗品找寻困难，影响工作效率和工作质量。本科室对仓库实行了5s推行活动，根据每种试剂和耗品的使用量进行计划订购，常用试剂和耗品准备一个月的用量，少用试剂准备2个月或半年的用量，这样就减少了仓库物资的库存量，因此也避免了资金浪费和物品的过期浪费。试剂出入库则进行严格盘点、登记，仓库每日进行整理、清扫，同时每月进行物资盘点，做到实物与账务相符、数量与金额相符。物品摆放有固定位置并且分别明显标识，不同区域用不同颜色标识，各科分别摆放，消除了以前混放、乱放的现象。所有物品均有明确标识，每个货架均有索引图，这样物品摆放一目了然，所需物品能在最短的时间找到，提高了工作效率。

第7篇：生物制品和生物制剂的区别范文

1案例一在河蟹（混养青虾）养殖中的应用

1.1应用概况

6~9月在江苏吴江松棱镇朱毛根合作社，12个标准养殖池，9亩/池塘，设一个对照组0g/亩和NZ生物净水剂3个剂量组10g/亩、20g/亩、30g/亩，共4组，每组设3个重复，NZ生物净水剂的投放频率为1次/10d。选用池塘条件：平均水深1.3m左右，池塘中种植伊乐藻、轮叶黑藻等水生植物，其它参照表1。

1.2应用效果

NZ生物净水剂使用1个月后，各个池塘水体污染物指标CODMn，NH4+-N，NO2—N等低于对照池塘，并保持较低的水平，水体清爽，透明度较高，水草生长繁茂，在高温季节用没有出现缺氧现象，凌晨5点测定池塘（30g/亩•m）底部溶氧在4.0mg/L以上（无上岸蟹）；相反没有使用生物净水剂的池塘，水草由于水质恶化导致大部分水草死亡，水体溶解氧缺乏，许多河蟹因缺氧而上岸（底部溶氧低于2.3mg/L）。1.3应用收益在4个月连续投放NZ生物净水剂后，河蟹养殖池的各种养殖指标明显优于对照池，由表1可知，NZ生物净水剂投放量为10g/亩•m、20g/亩•m、30g/亩•m3个组实验池的河蟹规格较对照组分别增加了14.9%、27.8%、27.8%；产量分别增加了8.5%、11.9%、18.6%；经济效益分别增加了96.2%、159.8%、180.9%。

2案例二在脊尾白虾（混养梭子蟹）养殖中的应用

2.1应用概况

8~11月在江苏如东东陵、启东寅兴垦区等脊尾白虾养殖区域进行推广应用，在每个养殖区域选取池塘条件，放苗密度相近的4个池塘，2个塘使用BSY复合菌，2个塘使用EM等生物制剂。养殖池塘种虾放养时间6月25日~7月5日，放养种虾密度1kg/亩，抱卵梭子蟹放养时间6月中旬，32只左右/15亩，每个池塘配备1台增氧机，前期池塘准备，消毒，过滤进水，培水，换水等常规措施都相同。

2.2应用效果

养殖者认为使用BSY池塘比使用其它微生物制剂塘水色更加稳定，摄食旺盛，总感觉料不够吃，水体溶氧充足，没有了往年半夜缺氧的担心，池底干净，底泥不黑。收获的虾活力强，虾体色透明，规格均匀。

2.3应用收益

第8篇：生物制品和生物制剂的区别范文

关键词：PCR类检测试剂；产品技术要求；质量控制

Abstract：Combining with the characteristics of PCR Detection Reagents， product technology requirement and the current regulations requirements such as measures for the administration of IVD registration， the article analysis the critical control points about environmental requirements、raw materials quality、process water and testing methods in manufacture process of PCR detection reagents，so as to to provide certain technical reference for its product quality management in manufacture process and product registration.

Key words：PCR detection reagents；Product technical requirements； Quality control

PCR类检测试剂是指运用PCR检测技术，在体外对人体血液等样本中提取的DNA或RNA进行检测分析的产品。目前PCR类检测试剂常基于原位杂交法、荧光定量PCR法、反向点杂交法等技术在体外实现病原体的检测、特定疾病诊断及基因多态性的分析等临床用途。PCR类检测试剂目前按照三类体外诊断试剂管理，自新版《医疗器械质量监督管理条例》于2014年6月1日实施以后，法规对体外诊断试剂注册申报资料提出了更高要求。其中《体外诊断试剂注册管理办法》中提出第三类体外诊断试剂产品技术要求具体内容等的要求。本文则基于体外诊断试剂的产品技术要求，总结与分析PCR类检测试剂生产过程的质量控制。

1 生产工艺及操作环境控制

PCR类检测试剂一般由PCR反应液、核酸提取液、酶液等部分组成，常配带阴性、阳性参考物或对照品。基于探针杂交法的试剂还包括固相载体（如尼龙膜、NC膜、微孔板等）。该类试剂的生产工艺因结合技术不同而有差异性，但大致可以总结为：配液、分装、中间品检测、成品包装及成品检测，探针杂交法前期会涉及探针的构建、质粒抽提、纯化等，每一工艺环节应按照经验证符合要求的参数进行控制，需与已经核定的产品技术要求中附录的工艺研究保持一致。如配液需注意PH值、浓度、澄明度、无固体不溶物等，分装则对装量差、均一性等进行控制。

基于新法规《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》的要求，该类试剂的配制、分装应在十万级洁净车间内完成。而阴、阳性对照品等涉及血源性或质粒的抽提、纯化、稀释、配制及分装过程应当在至少万级洁净环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。为避免扩增过程产生的气溶胶造成交叉污染，生产与检验区应在各自独立的建筑中或空间中进行。另外，结合产品本身质量要求应当对环境进行特殊控制，如涉及荧光杂交法中探针上的荧光基团见强光容易发生淬火，故在涉及探针杂交、杂交后洗涤等处理过程需在避光环境下操作。

试剂反应体系的易污染性决定了实验室检测区域应严格划分和合理分布走向。进入各个工作区域的人员及物品必须严格遵循单一从上游操作区到下游区的原则，即只能从样本处理区、目的基因提取区、扩增区至产物分析区，但若采用的检测设备能实现扩增分析自动化全过程，可以根据实际情况合并最后两区域。PCR类检测试剂的实验区具体可参照《临床扩增分析实验室设置》的要求进行设置。操作人员需严格按照规定佩带手套及穿工作服，避免裸手操作造成核酸污染。移液抢等配制器具应定期用10%次氯酸钠消毒或经高压灭菌处理，操作台应开启紫外线照射消毒等。

2原材料控制

《体外诊断试剂注册管理办法》中提出第三类体外诊断试剂产品技术要求中应当以附录形式明确主要原材料。因此，企业在PCR类检测试剂研发试制过程就应明确原材料的来源、质量级别、安全性特性及检测方法等信息，并按实际原材料及反应体系的研究情况输出技术要求。原材料的控制分两种情况：①原材料外购时，企业应制定符合要求的供应商评审和采购控制程序，要求供方提供原材料的质量标准及出厂检测报告，必要时企业需对关键原材料的主要性能指标进行验证或功能性实验，保留相应验证及检测报告。外购参考品、标准品时还需供应商提供溯源情况。对供方的管理可参照《医疗器械生产企业供应商审核指南》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第1号）。②原材料为企业自备时，需严格按照验证后稳定的工艺进行控制，符合质量要求才能放行转入生产环节。

PCR类检测试剂主要原材料包括dNTP、引物、探针、酶系、缓冲液、阳离子等。根据具体原材料的特性不同应分别制定质量标准。如dNTP、引物、探针等需满足色谱纯级别、分子量达到规定值，引物、探针需明确其核酸序列。生产企业内部应以自测或供应商提供的HLPC分析图谱、分子量报告等作为原料验证性资料。目前引物一般通过化学方法合成，其设计过程应考虑避免形成二聚体、发夹结构及错配等导致非特异性扩增条带。上述原材料的保存应无DNase（脱氧核糖核酸酶）及RNase（核糖核酸酶）污染，并应在-20℃低温下保存避免高温分解以影响PCR反应过程。酶系则需具备相应酶活性及效价，并需经过自行验证，应在-20℃低温下保存。其他普通试剂（如缓冲液、阳离子溶液）需满足分析纯级别，室温保存。所有原材料应按照状态、用途及存储要求分类管理及存放，标明品名、生产日期（配制日期）及失效日期，防止混用误用。

3工艺用水管理

工艺用水在试剂反应体系中充当重要角色。可以归纳两种用途，一是作为试剂组成部分参与配制工作，二是作为介质参与环境控制、容器具及衣物的清洗。若工艺用水作为试剂反应体系的组成部分，也应在技术要求中以原料形式明确工艺用水质量级别及要求。

工艺用水的质量标准应结合产品特性及工艺要求制定。PCR类检测试剂的检测容易受细菌、核酸、离子及有机物污染干扰，故在试剂配制生产及检测过程使用经过严格控制离子浓度、酶污染、避免核酸污染及低有机物的高纯水。比如试剂缓冲液等配制用水、分装与移液器具的末道清洗应用符合分子生物学使用标准的去离子水或灭菌超纯水，避免带入污染。而涉及RNA的试验用水需无RNase、DNase和Proteinase污染的水，可使用DEPC（焦碳酸二乙酯）来处理（即DEPC加入去离子水中溶解而得，配成浓度为0.1%，最后经高温高压除去DEPC）。企业应根据产品特性、试剂反应体系、选用的制水设备和相应检测技术制定工艺用水标准、用量、种类、存放环境及期限，相关参数可通过试制、监测等过程进行验证。作为参与十万级洁净度要求的环境控制及洁净服清洗的工艺用水则应符合纯化水的要求，该水质检测要求应参照中国药典中纯化水的质量要求。体外诊断试剂工艺用水质量指标可参照标准《YY/T 1244-2014体外诊断试剂用纯化水》的要求。由于PCR类检测试剂的特殊性，企业应在参照行业标准及药典基础上制定符合本产品质量要求的工艺用水控制文件。

纯化水的制备目前多采用二级反渗透制水系统，超纯水则通常以纯化水为原水，再进一步过滤制备而得。水制备系统要经过一定的周期验证及确认，并在日常生产过程按照经验证过的质量要求及规程进行水质监测。企业产品工艺用水的管理建议参照《医疗器械工艺用水质量管理指南》（国家食品药品监督管理总局总局通告2016年14号）。

4质量控制与保证

4.1 性能检测 性能指标及其相应的检验方法作为技术要求最核心的部分，应对制定的指标内容进行严格验证及确保与法规、相关标准的符合性。该试剂生产过程的质量控制可通过半成品或成品来检测内部参考品或国家参考品的方式来评价性能指标的符合性。若企业采用内部参考品，则应明确参考品的选择（可以是质粒、临床样本、假病毒等）、制备工艺的稳定性及其定值过程等。内部参考品如制成冻干粉的，建议符合生物制品中的质量要求，如水分含量

性能检测项目通常包括：线性范围、准确度、精密度、特异性、检测限等。

4.1.1 线性范围 按照相关产品行标要求，线性范围内相关系数绝对值一般要求大于0.98。一般选取接近线性范围上限的高值样本按照一定比例稀释为多个浓度进行检测，最好涵盖上下限值。

4.1.2准确度 评价产品的准确度需要在分析性能评估阶段中通过方法学的对比、回收试验、偏差分析等进行研究。对于定性产品，应对阴阳性参考品进行检测，符合率应为100%；对于定量产品，对国家标准品或参考品进行检测，绝对偏差或回收率应符合相关行标要求值。

4.1.3批内精密度 检测批内精密度应使用同一批试剂对底中高浓度值的重复性参考品进行重复检测，其变异系数应符合行标规定。对于定性产品而言，应对阀值循环数Ct值的变异系数进行评估，定量产品则为检测重复性参考品的浓度值的变异系数。

4.1.4批间精密度 检测批间精密度应使用不同批次试剂对底中高浓度值的重复性参考品进行重复检测，其变异系数应符合行标规定。

4.1.5特异性 分析产品的特异性在性能评估中需考虑内源性干扰物质、样本的添加剂及容易发生交叉反应物质的影响。特异性参考品通常选用与被测物类似、感染部位相同，表型类似等易产生交叉反应的物质的阴性参考品组成。检测的结果应满足阴性100%的符合率。

4.1.6 检测限 一般使用国际参考品/国家参考品或企业参考品进行一定倍数梯度稀释，对同一浓度应进行多次检测，将具有95%阳性检出率的水平作为检测限，最终应对声称的检测限附近值进行多次验证。

4.2排除干扰体系 该试剂质控过程还应考虑干扰体系的存在，往往需要采用质控品进行平行试验来进行质量控制。为防止试剂实际使用过程中出现假阴性，部分产品带有内标组分，内标组分通常选择质粒菌或假病毒，更好在使用过程对样本核酸提取、扩增等步骤的假阴性过程进行监控。而在实际生产过程，企业需不断进行内部的质控，质控品可分为阳性质控及阴性质控。阳性质控可以排除因抑制因子、靶核酸降解等因素造成假阴性结果，故除了阳性质控品应与待测样本的靶核酸性质（同为DNA或RNA）一致外，还应考虑基质效应，使用与患者标本相同的主反应混合液。而阴性质控品用以对可能存在的交叉污染、实验操作人为误差等造成的假阳性结果的质控。此外，为降低污染一般在扩增过程加入尿嘧啶DNA糖基化酶（UDG），原料用dUTP代替dTTP，可以降低交叉污染的PCR产物。

为提高结果的准确性，选用血液样本时应排除规定值外的干扰物质（如高浓度胆红素、血脂等）和影响提取核酸效率的物质，该规定值应为经过抗干扰性评估得出的结果。

4.3稳定性试验和留样 评价产品的有效性及监测产品质量情况，还应对产品的稳定性进行研究和留样观察。稳定性项目一般包括有效期稳定性、实际存储条件下的开瓶稳定性、试剂冻融次数稳定性及产品运输稳定性研究等，其中效期稳定性研究应至少对三批试剂进行试验并保留结果。

产品留样应根据产品特性和保存期限建立留样观察制度，制定留样复验项目周期及设置专门的留样室。留样数量应满足产品技术要求中全项目检测的用量。一般留样观察可分为一季度、半年或一年的观察记录，周期较短内可仅对外观、产品状态、澄明度（如液体）、包装标签完整性等进行记录，一年内至少应对不同批次产品进行全性能复验并记录，必要时对检测记录进行趋势分析从而评价产品质量稳定性。

5结论

基于产品技术要求和产品特性，PCR类检测试剂的质量保证应而不局限于上述几个环节得到控制。为确保产品的安全有效性，注册申请人应从产品风险角度及工艺特性，不断探究质量控制环节和完善生产过程质量的标准来提高质量管理水平。

参考文献：

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[5]国家食品药品监督管理总局.YY/T1244-2014，体外诊断试剂用纯化水[S].2014.

第9篇：生物制品和生物制剂的区别范文

[关键词] 吗替麦考酚酯分散片；麦考酚酸；高效液相色谱法；药动学；生物等效性

[中图分类号] R969.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）05（a）-024-04

Pharmacokinetics and bioequivalence of Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets in Chinese healthy male volunteers

HUANG Haiwei1, LI Jianhe2, PENG Liubao2, CAO Junhua2, LUO Xia2, WAN Xiaomin2

(1.Department of Pharmacy, the Third Hospital of Changsha City, Hunan Province, Changsha 410015, China; 2.Department of Pharmacy, the Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410011, China)

[Abstract] Objective: To study the pharmacokinetics and bioequivalence of Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets in Chinese healthy male volunteers. Methods: 20 healthy male volunteers were orally administered with single dose of 1 g Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets (test preparation) and Mycophenolate Mofetil Capsules (reference preparation) by randomized crossover way, then the plasma concentrations of mycophenolic acid were determined by HPLC methods. The pharmacokinetic parameters and the relative bioequivalence of the two preparations of Mycophenolate Mofetil was calculated by DAS Ver 2.0 software. Results: The main pharmacokinetic parameters of test and reference preparations were as follows: Cmax were (19.88±3.55) μg/ml and (20.16±3.47) μg/ml respectively; tmax were (0.74±0.19) h and (0.80±0.17) h respectively; t1/2 were (8.86±2.73) h and (8.77±3.00) h respectively; AUC0-t were (48.63±16.53) μg/(h・ml) and (49.96±18.01) μg/(h・ml) respectively; AUC0-∞ were (54.34±16.63) μg/(h・ml) and (55.38±18.68) μg/(h・ml) respectively. The 90% confidential interval of AUC0-t, AUC0-∞ and Cmax of the test preparation were 91.03%-104.53%, 92.91%-105.26% and 94.92%-102.17% respectively. The relative bioavailability of Mycophenolate Mofetil was (99.25±17.02)%. Conclusion: The results of the statistic analysis of variance and two one side t test showed that the test and reference preparations of Mycophenolate Mofetil were bioequivalent.

[Key words] Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets; Mycophenolic acid; HPLC; Pharmacokinetics; Bioequivalence

吗替麦考酚酯（Mycophenolate Mofetil，MPM）是一种新型抗代谢类免疫抑制剂，是麦考酚酸（mycophenolic acid，MPA）的2-乙基酯类衍生物，为麦考酚酸的前体药，口服后在体内迅速水解为具有免疫抑制作用的活性代谢物麦考酚酸，通过选择性抑制T、B细胞的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶，阻断细胞DNA和RNA的合成，抑制T、B细胞的分化和增殖；并能降低黏附分子的活性，抑制血管平滑肌细胞增殖，从而有效地预防和减少排斥反应的发生[1-2]。因此，临床上主要用于预防和治疗器官移植中的排斥现象。由于本品口服吸收完全，代谢迅速，在体内几乎检测不到原形药物吗替麦考酚酯，故通过测定血浆麦考酚酸浓度来研究其生物利用度和药动学特征。健康人体麦考酚酸药动学研究国内外已有报道[3-12]。本试验旨在采用HPLC法测定血浆中麦考酚酸的浓度，评价口服单剂量吗替麦考酚酯分散片（试验制剂）和吗替麦考酚酯胶囊（参比制剂）在健康中国男性受试者中的药动学特点和生物等效性，旨在为临床合理用药提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 仪器

美国Agilent 1100液相色谱仪，配备G1313A自动进样器和G1315B二极管阵列检测器；TGL16M台式高速冷冻离心机（长沙英泰仪器有限公司）；XW280A涡旋混合器（上海医科大学仪器厂）；AG285电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）。

1.2 药品和试剂

试验制剂（T）为湖南华纳大药厂研制的吗替麦考酚酯分散片；参比制剂（R）为上海罗氏制药有限公司生产的吗替麦考酚酯胶囊（商品名骁悉），两者规格均为250 mg。吗替麦考酚酯对照品（湖南华纳大药厂，含量99.4%），内标普罗帕酮（山东莒南制药有限公司，含量99.2%）。甲醇、乙腈（色谱纯，Tedia公司），醋酸铵等其他试剂均为国产分析纯，水为双重蒸馏水。空白血浆由中南大学湘雅二医院血液科提供。

1.3 受试者选择

20名健康男性志愿者，平均年龄（22.8±1.15）岁，体重（64.5±5.53） kg，身高（172±4.12） cm；受试前经询问病史、体格检查和实验室检查未发现异常。受试者既往体健，无药物过敏史，无吸烟、嗜酒及经常用药史。试验前2周内未服用任何可能影响本品吸收、代谢的药物。受试期间统一清淡饮食，不使用除试验（参比）制剂以外的任何药物，不接受烟、酒及含咖啡的饮料，避免剧烈运动。受试者试验前签署知情同意书，本试验方案经医学伦理委员会审核批准。

1.4 给药方法与样品采集

采用双周期自身随机交叉试验设计。20名受试者随机等分为A、B两组，每组受试者每次试验时分别服用试验制剂或参比制剂。受试者于试验前1 d晚餐后，禁食、不禁水12 h，次日清晨空腹分别单次口服1 g吗替麦考酚酯试验制剂和参比制剂，以250 ml温开水送服，并作记录。服药2 h后可自由饮水，服药4 h后进统一低脂肪、低蛋白标准餐。试验期间由医护人员进行监护。分别于服药前（0h）和服药后0.25，0.50， 0.75，1.00，1.50，2.00，4.00，6.00，8.00，10.00，12.00，24.00 h由前臂肘静脉取血5 ml。经过7 d洗脱时间后交叉给药，同时间点取血。血样置于含有肝素的离心管中，立即离心（3 000 r/min）10 min，分离出血浆，置-20℃冰箱中保存备测。

1.5 血浆样品处理与血药浓度测定

1.5.1 色谱条件色谱柱：Kromsil-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇∶乙腈∶水（10 mmol/L醋酸铵调pH至5.0）＝25∶35∶40（V/V/V）；流速：1.0 ml/min；紫外检测波长：303 nm；进样量：20 μl；柱温：35℃。

1.5.2 血浆样品的处理精密吸取200 μl血浆，加入400 μl乙腈配制的25 μg/ml普罗帕酮内标溶液，涡流混合1 min，13 000 r/min离心10 min，得上清液400 μl，取20 μl进样。

1.6 线性范围及定量下限

用空白血浆将标准储备液稀释成不同浓度的混合液，按“1.5.2”项下方法操作，每一浓度进行3样本分析，进样20 μl，记录色谱图；以待测物浓度（X）为横坐标，待测物与内标物的峰面积比值（Y）为纵坐标，用加权（W=1/X2）最小二乘法进行回归运算[13]，得麦考酚酸线性范围为：0.40～51.50 μg/ml，回归方程为：Y＝0.043 9X+0.022 6，r=0.999 5，定量下限为:0.20 μg/ml。

1.7 方法学考察与评价

1.7.1 色谱行为空白血浆、吗替麦考酚酯血浆标准以及健康受试者血浆样品，经HPLC分析测定得到的色谱图见图1。麦考酚酸和内标普罗帕酮的保留时间分别为5.4 min和7.5 min左右；空白血浆中的内源性物质不干扰麦考酚酸和内标普罗帕酮的测定。

1.7.2 准确度与精密度取空白血浆200 μl，按“1.6”项下的方法配制吗替麦考酚酸低、中、高三个浓度（0.80、6.44、51.50 μg/ml）的质控（QC）样本，每一浓度制备6个样品，当天进样分析，连续测定3 d，根据当天的标准曲线计算QC样本的测得浓度，并与理论浓度对比，计算测定方法的准确度及日内和日间精密度。结果得吗替麦考酚酸在血浆浓度为0.80、6.44、51.50 μg/ml时的测得量分别为0.81、6.57、52.79 μg/ml，日内RSD分别为6.08%、3.24%、2.43%，日间RSD分别为6.02%、4.43%、2.50%，符合生物等效性研究的方法学要求。

1.7.3绝对回收率取空白血浆200 μl，按“1.6”项下的方法制备麦考酚酸低、中、高三个浓度（0.80、6.44、51.50 μg/ml）的样品，每一浓度进行6样本分析，计算样品峰面积（As）和内标峰面积（Ai）的比值fx（fx=As/Ai）。另于相应浓度、不加空白血清的麦考酚酸溶液中加入内标测定，得fs（fs=As′/Ai′）。求fx和fs的比值，即可得到绝对回收率。结果得麦考酚酸在血浆浓度为0.80、6.44、51.50 μg/ml时的绝对回收率分别为（75.35±3.87）%、（80.21±2.35）%和（81.33±1.60）%，内标的绝对回收率为（65.79±1.91）%。其绝对回收率基本一致，表明测定数据精密，可重现。

1.7.4 稳定性试验考察吗替麦考酚酸血浆样品经历3次冷冻（-20℃）-解冻（室温）循环、室温放置24 h、-20℃存放20 d以及处理后的血浆样品室温放置24 h的稳定性。取空白血浆200 μl，配制相当于吗替麦考酚酸浓度0.80、6.44、51.50 μg/ml的血浆样品，每一浓度水平进行3样本分析测定。结果显示，所有室温放置试验、冰冻和冻融试验的测定值与添加值的相对偏差（RE）均小于15%，说明分析测试过程中的样品较为稳定。

1.8 数据处理

利用DAS Ver 2.0统计软件计算药动学参数，Cmax和tmax均以实测值表示。AUC0-t以梯形法计算；AUC0-∞按公式计算：AUC0-∞＝AUC0-t+Ct/λZ（t为最后一次可实测血药浓度的采样时间；Ct为末次可测样本药物浓度；λZ为对数血药浓度-时间曲线末端直线部分求得的末端消除速率常数）；t1/2用公式t1/2＝0.693/λZ计算。以各个受试者服用试验制剂和参比制剂的AUC0-t按下式分别计算其相对生物利用度（F）值：F=AUCT/AUCR×100%。Cmax、AUC经对数转换后进行方差分析，双单侧t检验和（1-2α）置信区间考察。

2 结果

2.1 药动学参数

20名健康受试者单次交叉口服1 g吗替麦考酚酯试验制剂或参比制剂后的平均血药浓度-时间曲线见图2，主要药动学参数见表1。

2.2 生物等效性评价

试验制剂和参比制剂的Cmax、AUC经对数转换后进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和（1-2α）置信区间法进行生物等效性评价，tmax采用非参数检验法。结果表明，吗替麦考酚酯的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设（P＞0.05）；试验制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的91.03%～104.53%、92.91%～105.26%和94.92%～102.17%。非参数检验结果显示，两制剂的tmax差异无统计学意义（P＞0.05）。根据以上结果，判定两制剂具有生物等效性。

2.3 安全性评价

整个试验过程由经GCP培训的临床医师和护士进行观察，20名受试者在服用吗替麦考酚酯试验制剂或参比制剂1 g后，在观察期内均无不适主诉或亦未观察到不良事件，且均按要求完成试验,表明在所选择的给药剂量内，受试者能很好地耐受试验制剂和参比制剂。

3 讨论

吗替麦考酚酯分散片是一种应用前景广阔的新型片剂类型，与其他口服制剂相比，除了具有普通片剂稳定性好、便于携带、服用方便等优点外，还可直接吞服，也可投入水中或果汁中迅速崩解，形成均匀的混悬液后服用，特别适合于老人、小孩及咽喉病痛患者服用，其崩解快，崩解颗粒细，体内吸收迅速，生物利用度高，临床疗效更好。吗替麦考酚酯分散片的达峰时间略短于吗替麦考酚酯胶囊，说明前者的吸收比后者快，但无显著差异（P＞0.05），这完全符合分散片的剂型特点。

吗替麦考酚酯试验制剂和参比制剂的药品使用说明书中推荐用药剂量为两种给药方案：每次1 g，每天2次和每次1.5 g，每天2次。据文献[14]规定同时考虑到该药为免疫抑制剂，为尽量减少给健康志愿者可能带来的不良事件，故决定本试验给药方案为每人1 g，同时该剂量下的血药浓度可以满足检测需要。

吗替麦考酚酯口服后迅速水解代谢为吗替麦考酚酸，即使是服药早期，吗替麦考酚酯在循环系统中也低于检测限[15]。故应检测血浆中吗替麦考酚酸的浓度来进行吗替麦考酚酯的药动学参数和生物等效性研究。有关测定血浆中吗替麦考酚酸的HPLC方法文献报道较多，有采用HPLC-UV法检测活性代谢物MPA及酰基葡萄糖醛酸化麦考酚酸（AcMPAG）和非活性代谢物MPAG，样品处理有采用固相提取法，Zorbax Rx C8柱进行分析[3]；有采用乙酸乙酯提取[4]；有采用高效液相柱后衍生化荧光检测法[5-6]，需添加柱后衍生化装置将流动相碱化；但这些方法样品预处理操作繁琐、耗时、系统误差大。文献报道，还有HPLC-MS法；但要求较高的仪器，成本高，仪器普及率低，样品测定方法复杂，不太适用于MPA常规血药浓度监测[7]。本文建立的HPLC-UV方法，流动相构成比简单，血浆样品不经提取浓缩，直接用血浆加入乙腈沉淀后进样分析，预处理简便、快捷、系统误差小，该方法测定快速，灵敏度高，重现性好，麦考酚酸峰形良好，无杂峰干扰，建立的血药浓度测定方法各项指标均符合生物样品的分析要求，适用于吗替麦考酚酯的临床药动学研究或吗替麦考酚酸的血药浓度监测。

由于吗替麦考酚酸唯一的代谢产物葡萄糖苷酸结合物麦考酚酸葡萄糖苷酸存在肝-肠循环，在服用吗替麦考酚酯后的6～12 h，将出现第2个吗替麦考酚酸吸收峰[16-17]。该峰在个别志愿者的血药浓度-时间曲线中能明显观察到，但由于存在个体差异，此峰在平均血药浓度-时间曲线中不明显。用反相高效液相色谱法测定血浆中吗替麦考酚酸的浓度，对数据进行分析，得两制剂的体内过程基本相似，主要药动学参数基本一致，以方差分析和双单侧t检验，判定本吗替麦考酚酯试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

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